ΠΟΛΛΑΠΛΟ ΜΥΕΛΩΜΑ

ΝΕΟΔΙΑΓΝΩΣΘΕΝΤΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΠΟΛΛΑΠΛΟ ΜΥΕΛΩΜΑ

1)EMN33-TAURUS Transplant eligible DARAVRD induction-ASCT-2 Κύκλοι DARAVRD consolidation
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα- Ε. Τέρπος
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης “Θεαγένειο”-Ε.Κατωδρύτου
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Αθηνών “Αγιος Σάββας” – Α. Πουλή
• Π.Γ.Ν Αλεξανδρούπολης – Ε. Σπανουδάκης

 Νέα διάγνωση με συμπτωματικό πολλαπλό μυέλωμα
 eGFR > 30ml/min
 Mpeak > 0.5 g/dL, Upeak >200 mg/24h, λόγος ελαφρών αλύσεων > 100

---

2) ΕΜΝ 34: ΜΙΑ ΠΟΛΥΚΕΝΤΡΙΚH ΜΕΛEΤΗ ΑΝΟΙΚΤHΣ ΕΠΙΣHΜΑΝΣΗΣ, ΦAΣΗΣ 2 ΤΟΥ ELRANATAMAB ΣΕ ΑΣΘΕΝΕIΣ ΜΕ EΡΠΟΝ ΠΟΛΛΑΠΛO ΜΥEΛΩΜΑ ΥΨΗΛΟY ΚΙΝΔYΝΟΥ.
Συμμετέχοντα κέντρα:

1. Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΙΣΑΓΩΓΗΣ:
1) Ηλικία ≥18 ετών
2) Διάγνωση SMM για ≤5 έτη με μετρήσιμη νόσο, που ορίζεται ως Μ-πρωτεΐνη ορού ≥1 g/dL ή Μ πρωτεΐνη ούρων ≥200 mg/24 ώρες ή εμπλεκόμενες FLC ορού ≥100 mg/L και μη φυσιολογικός λόγος FLC ορού.
3) BMPC ≥10% και <60%
4) Παρουσία τουλάχιστον 2 παραγόντων υψηλού κινδύνου, που περιλαμβάνουν: i. Μ-πρωτεΐνη ορού ≥2 g/dL ii. BMPC >20% iii. Λόγος εμπλεκόμενων/μη εμπλεκόμενων FLC ορού >20
5) Βαθμολογία λειτουργικής κατάστασης κατά ECOG 0 ή 1
6) Κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) ≥40% όπως προσδιορίζεται με σάρωση MUGA ή ECHO
7) Οι ασθενείς πρέπει να πληρούν τις ακόλουθες εργαστηριακές παραμέτρους (μετάγγιση G-CSF ή αιμοπεταλίων δεν επιτρέπεται για την επίτευξη αυτών των απαιτούμενων επιπέδων για τουλάχιστον 7 ημέρες πριν από τη χορήγηση δόσης), σύμφωνα με το εργαστηριακό εύρος αναφοράς (μετρούμενες κατά το μέγιστο 15 ημέρες πριν από την επιβεβαίωση της επιλεξιμότητας): α. Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥1,0 x 109/L (δηλ. ≥1000/μL) β. Αριθμός αιμοπεταλίων ≥75 X 109/L γ. Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) ≤2,5 x ανώτερο φυσιολογικό όριο (ΑΦΟ) δ. Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) ≤2,5 x ΑΦΟ ε. Ολική χολερυθρίνη ≤1,5 x ΑΦΟ, εξαιρουμένων των ασθενών με συγγενή χολερυθριναιμία, όπως σύνδρομο Gilbert (στην οποία περίπτωση απαιτείται άμεση χολερυθρίνη ≤2,0 x ΑΦΟ)
8) Ο ασθενής πρέπει να υπογράψει ένα έντυπο συναίνεσης μετά από ενημέρωση (ICF), ή πρέπει να το υπογράψει ο νόμιμα αποδεκτός εκπρόσωπός του, υποδεικνύοντας ότι κατανοεί τον σκοπό και τις απαιτούμενες διαδικασίες της μελέτης και ότι είναι πρόθυμος να συμμετάσχει στη μελέτη.
9) Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να έχουν αρνητικό τεστ κύησης ορού ή ούρων κατά τη διαλογή και πριν από την έναρξη του φαρμάκου της μελέτης. Πρέπει να δεσμευτούν στη συνεχή αποχή από ετεροφυλοφιλική σεξουαλική επαφή ή στην έναρξη 2 αποδεκτών μεθόδων αντισύλληψης (μίας μεθόδου υψηλής αποτελεσματικότητας και μίας επιπλέον αποτελεσματικής μεθόδου) που θα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα και θα συνεχιστούν για τουλάχιστον 5 μήνες μετά την τελευταία δόση του elranatamab. Οι γυναίκες θα πρέπει επίσης να συμφωνήσουν να γνωστοποιήσουν τυχόν εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της μελέτης.
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ:
1) Προηγούμενη θεραπεία με οποιαδήποτε συστηματική θεραπεία για το πολλαπλό μυέλωμα.
2) Ενδείξεις οποιουδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια για το ασβέστιο, τη νεφρική ανεπάρκεια, την αναιμία, τις οστικές βλάβες (CRAB) ή καθοριστικά για το μυέλωμα συμβάντα (SLiM CRAB), τα οποία περιγράφονται λεπτομερώς παρακάτω (που μπορούν να αποδοθούν σε εμπλοκή του SMM των συμμετεχόντων):
o Αυξημένα επίπεδα ασβεστίου: Διορθωμένο ασβέστιο ορού >1 mg/dL πάνω από το ΑΦΟ ή >11 mg/dL
o Νεφρική ανεπάρκεια: Προσδιορίζεται από ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR)
<40 mL/min/1,73 m² [εξίσωση Τροποποίησης της δίαιτας στη νεφρική νόσο (MDRD)] ή
κρεατινίνη ορού >2 mg/dL
o Υποστηρικτική μετάγγιση για την αναιμία (αιμοσφαιρίνη 2 g/dL κάτω από το κατώτερο
φυσιολογικό όριο ή <10 g/dL ή και τα δύο) ή συγχορηγούμενη θεραπεία με παράγοντες
διέγερσης ερυθροποιητίνης δεν επιτρέπονται
o ≥ 1 οστική λυτική βλάβη
o BMPC ≥60%
o Λόγος εμπλεκόμενων/μη εμπλεκόμενων FLC ορού ≥100 και εμπλεκόμενες FLC ορού
≥100mg/L
o Ολοσωματική μαγνητική τομογραφία (WB-MRI) ή τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων
αξονική τομογραφία (PET-CT) με περισσότερες από 1 εστιακές οστικές βλάβες (διαμέτρου
≥5 mm)
3) Διάγνωση πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης, συνδρόμου POEMS, μονοκλωνικής γαμμαπάθειας απροσδιόριστης σημασίας, συμπτωματικού πολλαπλού μυελώματος ή μονήρους πλασματοκυττώματος.
4) Ο ασθενής έχει διαγνωστεί με μακροσφαιριναιμία Waldenström ή άλλες καταστάσεις στις οποίες υπάρχει απουσία διήθησης κλωνικών πλασματοκυττάρων με λυτικές οστικές βλάβες.
5) Ο ασθενής έχει υποβληθεί σε πλασμαφαίρεση εντός 14 ημερών από την επιβεβαίωση της επιλεξιμότητας.
6) Έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός 6 μηνών πριν από την επιβεβαίωση της επιλεξιμότητας, καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III ή IV κατά την Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης (NYHA), μη ελεγχόμενη στηθάγχη, μη ελεγχόμενες κοιλιακές αρρυθμίες βαριάς μορφής, ηλεκτροκαρδιογραφικές ενδείξεις οξείας ισχαιμίας ή ενεργές ανωμαλίες του συστήματος αγωγιμότητας
7) Εν εξελίξει αισθητική/κινητική περιφερική νευροπάθεια (PN) βαθμού 2 ή υψηλότερου, ιστορικό συνδρόμου Guillain-Barré (GBS) ή παραλλαγών του GBS ή ιστορικό περιφερικής κινητικής πολυνευροπάθειας βαθμού 3 ή υψηλότερου
8) Ο ασθενής έχει υποβληθεί σε μείζονα χειρουργική επέμβαση εντός 2 εβδομάδων πριν από την επιβεβαίωση της επιλεξιμότητας ή δεν θα έχει αναρρώσει πλήρως από τη χειρουργική επέμβαση ή έχει προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση κατά τον προβλεπόμενο χρόνο συμμετοχής του στη μελέτη.
9) Κλινικά σημαντική ενεργή λοίμωξη ή σοβαρές ιατρικές συννοσηρότητες
10) Προηγούμενη κακοήθεια εκτός από επαρκώς θεραπευμένο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα ή καρκίνωμα πλακώδους επιθηλίου του δέρματος, και in situ καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας, του μαστού ή του προστάτη και ο ασθενής είναι ελεύθερος νόσου για 5 έτη.
11) Γυναίκα ασθενής η οποία είναι έγκυος ή θηλάζει
12) Σοβαρή ιατρική ή ψυχιατρική πάθηση που είναι πιθανό να παρεμποδίσει τη συμμετοχή στη μελέτη 13) Μη ελεγχόμενος σακχαρώδης διαβήτης
14) Γνωστή λοίμωξη HIV, γνωστή ενεργή ιογενής λοίμωξη από ηπατίτιδα Β ή C, γνωστή ενεργή λοίμωξη από COVID-19/SARS-CoV-2
15) Χορήγηση εμβολίου ζώντων εξασθενημένων μικροοργανισμών εντός 4 εβδομάδων από την πρώτη δόση της παρέμβασης της μελέτης
16) Εν εξελίξει θεραπεία με κορτικοστεροειδή: δόση >10 mg πρεδνιζόνης κ.λπ.
17) Πρόσωπο που τελεί υπό κηδεμονία ή επιτροπεία, ή που του έχει στερηθεί η ελευθερία μέσω δικαστικής ή διοικητικής απόφασης
18) Συμμετέχοντες με γνωστή ή πιθανολογούμενη υπερευαισθησία στις παρεμβάσεις της μελέτης ή σε κάποιο από τα έκδοχα τους

---

3)AGMT MM4 – ISARd vs Rd
Συμμετέχοντα κέντρα:

• Γ.Ν.Α “Ο Ευαγγελισμός”- Σ. Δελήμπαση
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης “Θεαγένειο”- Ε. Κατωδρύτου
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα- Ε. Τέρπος

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ
• Ηλικία ≥ 70 ετών
• Πρωτεΐνη Μ ορού ≥0,5 g/dLκαι/ήΜ πρωτεΐνη ούρων ≥200 mg/24 ώρες και/ήελεύθερηελαφράαλυσίδα ορού (SFLC) ≥ 100 mg/L (εμπλεκόμενη ελαφρά αλυσίδα) και μηφυσιολογική αναλογία FLC
• ECOGPS 0-2, LVEF είναι >40%
• Χολερυθρίνη< x2ULN, AST και ALT< 3 φορές τοULN
• ANC ≥ 750/mm3
• Αιμοσφαιρίνη > 8,0 g/dL
• Αιμοπετάλια>50.000/mm3
• CrCl ≥30 mL/minMDRD

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

• PCL, MGUS, sMM
• Θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίησηπουυπερβαίνει τη συσσωρευμένη δόση των 160 mgδεξαμεθαζόνης ή των 1000 mgπρεδνιζόνης
• HIV, HBV, HCV
Ηλικία ≥ 70 ετών • Ικανός να παρέχει γραπτή συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης σύμφωνα με τις ομοσπονδιακές, τοπικές και θεσμικές οδηγίες • Οι ασθενείς πρέπει να έχουν πρόσφατα διαγνωσμένο, συμπτωματικό πολλαπλό μυέλωμα με ενδείξεις μετρήσιμης νόσου (που αξιολογήθηκε εντός 21 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση) o Πρωτεΐνη Μ ορού ≥0,5 g/dL μετρημένη με ανοσοηλεκτροφόρηση πρωτεΐνης ορού και/ή o Μ πρωτεΐνη ούρων ≥200 mg/24 ώρες μετρημένη με ανοσοηλεκτροφόρηση πρωτεΐνης ούρων και/ή o Σε άτομα χωρίς ανιχνεύσιμη πρωτεΐνη Μ ορού ή ούρων, ελεύθερη ελαφρά αλυσίδα ορού (SFLC) ≥ 100 mg/L (εμπλεκόμενη ελαφρά αλυσίδα) και μη φυσιολογική αναλογία FLC • Καμία προηγούμενη θεραπεία για το πολλαπλό μυέλωμα • Κατάσταση Απόδοσης βάση της Ανατολικής Συνεταιριστικής Ογκολογικής Ομάδας (ECOG PS) 0-2 • Ασθενείς με καρδιακό κίνδυνο (NYHA >ll) ή προϋπάρχουσα στεφανιαία νόσο, ή οποιαδήποτε άλλη κλινικά σχετική καρδιακή επιπλοκή) θα πρέπει να προγραμματιστούν για ένα αρχικό ECHO και μπορούν να συμπεριληφθούν μόνο εάν το LVEF είναι >40% • Επαρκής λειτουργία οργάνων και μυελού των οστών εντός 21 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση που ορίζεται από: o Χολερυθρίνη < 2 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) και αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) < 3 φορές το ULN o απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥ 750/mm3 (η υποστήριξη του παράγοντα ανάπτυξης για μέγιστο 3 ημέρες που επιτρέπεται για να επιτευχθεί αυτή η τιμή) o Αιμοσφαιρίνη > 8,0 g/dL (Επιτρέπεται η χρήση ερυθροποιητικών παραγόντων διέγερσης και μετάγγισης ερυθρών αιμοσφαιρίων [RBC] σύμφωνα με τις θεσμικές οδηγίες, ωστόσο η πιο πρόσφατη μετάγγιση RBC μπορεί να μην έχει γίνει εντός 7 ημερών πριν από τη λήψη αιμοσφαιρίνης ελέγχου.)
Αριθμός αιμοπεταλίων >50.000/mm3 o Υπολογισθείσα ή μετρηθείσα κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) ≥30 mL/min Ο υπολογισμός πρέπει να βασίζεται στον τύπο MDRD (ηλικία, φύλο, μαύρο/μη μαύρο, βάρος, ύψος) 2.7 Κριτήρια εξαίρεσης Οι ασθενείς που πληρούν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια αποκλεισμού δεν πρέπει να εγγραφούν στη μελέτη • Κατάσταση ECOG> 2 • Οι ασθενείς είναι απίθανο να έχουν ανοχή στο Rd • Μακροσφαιριναιμία Waldenström • Σύνδρομο POEMS (πολυνευροπάθεια, οργανομεγαλία, ενδοκρινοπάθεια, μονοκλωνική πρωτεΐνη και μεταβολές του δέρματος) • Λευχαιμία πλασματοκυττάρων (> 2,0 x 109 /L κυκλοφορούντα κύτταρα πλάσματος με τυπική απόκλιση) • Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο • Υποβόσκον Μυέλωμα και Μονοκλωνική Γαμμαπάθεια Απροσδιόριστης Σπουδαιότητας (MGUS) • Δεύτερη κακοήθεια τα τελευταία 5 χρόνια εκτός: o Καρκίνος δέρματος βασικών κυττάρων ή πλακωδών κυττάρων με επαρκή θεραπεία o Καρκίνωμα in situ του τραχήλου o Καρκίνος του προστάτη ≤ Βαθμολογία Gleason 6 με σταθερό ειδικό για τον προστάτη αντιγόνο (PSA για 12 μήνες) o In situ πορογενές καρκίνωμα του μαστού με πλήρη χειρουργική εκτομή (δηλαδή αρνητικά περιθώρια) o Αντιμετωπισμένος μυελικός ή θηλώδης καρκίνος του θυρεοειδούς o Άλλοι όγκοι με χαμηλό κίνδυνο επανεμφάνισης/μεταστάσεις και/ή χειρουργική επέμβαση R0 πρώιμου σταδίου • Ιστορικό από ή τρέχουσα αμυλοείδωση • Θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση που υπερβαίνει τη συσσωρευμένη δόση των 160 mg δεξαμεθαζόνης ή των 1000 mg πρεδνιζόνης • Εκτεταμένη θεραπεία ακτινοβολίας πεδίου (περισσότερα από 3 πεδία) εντός 21 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση • Αντενδείξεις για ισατουξιμάμπη, δεξαμεθαζόνη, λεναλιδομίδη ή οποιοδήποτε από τα απαιτούμενα συνοδά φάρμακα ή υποστηρικτικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της υπερευαισθησίας στα αντιιικά φάρμακα • Ενεργός συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (New York Heart Association [NYHA] Class III ή IV), συμπτωματική ισχαιμία, ανωμαλίες αγωγιμότητας ανεξέλεγκτες με συμβατική παρέμβαση, οξεία διάχυτη διηθητική πνευμονική νόσος, περικαρδιακή νόσος ή έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός 4 μηνών πριν από την εγγραφή Ενεργή μόλυνση εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση που απαιτεί συστηματικά χορηγούμενα αντιβιοτικά και/ή αντιική θεραπεία • Ανεξέλεγκτη υπέρταση ή ανεξέλεγκτος διαβήτης παρά τη φαρμακευτική αγωγή • Σημαντική νευροπάθεια (Βαθμός 2 με πόνο ή Βαθμός 3 ή υψηλότερος) εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση • Γνωστή κίρρωση • Γνωστή οροθετικότητα ανθρώπινου ιού ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή ενεργός λοίμωξη από ηπατίτιδα C ή ηπατίτιδα Β (άτομα με προηγούμενη λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας Β [HBV] ή επιλυμένη HBV λοίμωξη που ορίζεται ότι έχει αρνητικό τεστ HBsAg και θετικό τεστ αντισωμάτων έναντι του κύριου αντιγόνου της ηπατίτιδας Β [αντι HBc ] είναι επιλέξιμα· υποκείμενα θετικά για αντίσωμα ιού ηπατίτιδας C [HCV] είναι επιλέξιμα μόνον εάν η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης [PCR] είναι αρνητική για το HCV RNA.) • Συμμετοχή σε άλλη επεμβατική μελέτη εντός 28 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση • Σημαντική χειρουργική επέμβαση (εκτός από την κυφοπλαστική) εντός 28 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση • Οποιαδήποτε άλλη κλινικά σημαντική ιατρική ασθένεια ή κοινωνική κατάσταση που, κατά τη γνώμη του ερευνητή, μπορεί να επηρεάσει την τήρηση του πρωτοκόλλου ή την ικανότητα του υποκειμένου να δώσει συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης, να συμμορφώνεται με τις διαδικασίες μελέτης ή να παρέχει ακριβείς πληροφορίες

---

4) CARTITUDE 6 A Phase 3 Randomized Study Comparing Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone (DVRd) followed by Ciltacabtagene Autoleucel versus Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone (DVRd) followed by Autologous Stem Cell Transplant (ASCT) in Participants with Newly Diagnosed Multiple Myeloma who are Transplant Eligible

Συμμετέχοντα κέντρα:

• Γ.Ν.Θ “Γ. Παπανικολάου”— Ι. Σακελλάρη
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα- M-A Δημόπουλος

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ

Measurable disease, as assessed by central laboratory, at screening as defined by any of the following:
a. Serum monoclonal paraprotein (M-protein) level ≥1.0 g/dL or urine M-protein
level ≥200 mg/24 hours; or
b. Light-chain MM without measurable disease in serum or urine: serum Ig free
light chain (FLC) ≥10 mg/dL and abnormal serum Ig kappa lambda FLC ratio.
Note: Local laboratory assessments may be used to establish measurable disease at
screening, with local laboratory result ≥125% of requirements (eg, M-protein ≥1.25 g/dL if using local laboratories).
ECOG performance status of grade 0 or 1

---

5) EMN30-MAJESTEC4 TECLISTAMAB-LENALIDOMIDE VERSUS LENALIDOMIDE MAINTENANCE POST ASCT
Συμμετέχοντα κέντρα:
• Γ.Ν.Α “Ο Ευαγγελισμός”- Σ.Δελήμπαση
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης “Θεαγένειο”- Ε.Κατωδρύτου
• Π. Γ.Ν. Αλεξανδρούπολης-Σπανουδάκης
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα- Μ-Α Δημόπουλος
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ

Εισαγωγική θεραπεία με 4 έως 6 κύκλους θεραπείας με 3 ή 4 φάρμακα με αναστολέα πρωτεασώματος και/ή IMiDμε ή χωρίς μονοκλωνικό antiCD38 αντίσωμα και απλή ή διπλή αυτόλογη μεταμόσχευση. Consolidationέως2 κύκλους επιτρέπεται με την προϋπόθεση συνολικά, οι κύκλοι θεραπείας μαζί με την εισαγωγική να μην ξεπερνούν τους 6. Να μην έχει λάβει θεραπεία συντήρησης
Τουλάχιστον μερική ανταπόκριση στην αρχική θεραπεία
Έναρξη αγωγής εντός 120 ημερών από αυτόλογη
Hb>8, PLTs>75.000, ANC>1000, CrCL>30ml/min

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
Δεν επιτρέπεται να έχει λάβει anti-BCMAθεραπεία

---

6) MAGNETISMM-7 NDMM, MRD positive AND negative after ASCT, ELRANATAMAB (PF-06863135) VS LENALIDOMIDE
Elra: c1d1, c1d4, c1d8 (76mg), and QW for 6 cycles, then Q2W
Lena: 10mg QD, increase to 15mg QD after 3cycles
Συμμετέχοντα κέντρα:
• Γ.Ν.Α ” Ο Ευαγγελισμός”- Σ.Δελήμπαση
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης “Θεαγένειο”- Ε.Κατωδρύτου
• Π.Γ.Ν Ιωαννίνων-Χατζημιχαήλ
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα-Μ-Α Δημόπουλος
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ
• Διάγνωση ΠΜ, 3-8 κύκλοι εισαγωγική θεραπείας, HDM/ASCT, τυχαιοποίηση εντός 120 ημερών από την ASCTή εντός 60 ημερών από το consolidation και εντός 6 μηνών από την ASCT
• Τουλάχιστον PR
• MRD positive (≥10-5 )[central – NGS]
• Must have an archived bone marrow aspirate sample(s) that identifies the dominant malignant (index) clone that is used to track MRD status by central laboratory assessment (Adaptive Biotechnologies clonoSEQ® assay). This sample should preferably be collected before induction treatment (eg, at diagnosis) or before transplant. A sample collected after transplant may be accepted with sponsor approval.
• ECOG 0 ή 1
• eGFR≥30 mL/min
• ANC ≥1000, Platelets ≥75000, Hb ≥8 g/dL
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
• PCL, POEMS, AL
• QTcF ≥470 msec
• ΝευροπάθειαGrade ≥ 3, ιστορικόσυνδρόμουGuillain-Barre
• Εμβολιασμός με εξασθενημένοεμβόλιοεντός 4 εβδομάδωναπόC1D1
• Προηγούμενη θεραπεία συντήρησης, θεραπεία αντι-BCMA
• Ενεργός λοίμωξη, COVID-19, HIV, HBV, HCV

---

7)A Phase 3, Two-stage, Randomized, Multi-center, Controlled, Open-label Study Comparing Iberdomide Maintenance to Lenalidomide Maintenance Therapy after Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) in Participants with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) (EXCALIBER-Maintenance) ΙΜΟ.

Συμμετέχοντα κέντρα:

• Γ.Ν. Α “Ο Ευαγγελισμός”-Σ.Δελήμπαση
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης “Θεαγένειο”-Ε. Κατωδρύτου
• Γ.Ν.Θ “Γ. Παπανικολάου”-Σακελλάρη
• Π.Γ.Ν Πάτρας – Α. Σπυριδωνίδης
• Π.Γ.Ν Λάρισας – Γ. Βασιλόπουλος (not active yet)
• ΓΝΑ Αλεξάνδρα- Μ-Α Δημόπουλος

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ &ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

• 3 έως 6 κύκλους θεραπείας επαγωγής που περιλαμβάνουν έναν PI και έναν IMiD (π.χ. VTd, RVd) με ή χωρίς μονοκλωνικό αντίσωμα CD38 ή VCd και ακολουθείται από μία ή περισσότερες ASCT. Επιτρέπεται η θεραπεία σταθεροποίησης μετά τη μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων.
• Συμμετέχοντες εντός 12 μηνών από την έναρξη της επαγωγής που πέτυχαν τουλάχιστον PR μετά την ASCT με ή χωρίς θεραπεία σταθεροποίησης, σύμφωνα με τα κριτήρια IMWG 2016.61 (Ανατρέξτε στο ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ 6: Ενιαία κριτήρια ανταπόκρισης της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα)
• Για τους συμμετέχοντες που δεν έχουν λάβει θεραπεία σταθεροποίησης, ο συμμετέχων πρέπει να βρίσκεται εντός 120 ημερών μετά τη μεταμόσχευση κατά τον χρόνο της τυχαιοποίησης.
• Για τους συμμετέχοντες που λαμβάνουν θεραπεία σταθεροποίησης, ο συμμετέχων πρέπει να βρίσκεται εντός 30–60 ημερών από την τελευταία δόση της θεραπείας σταθεροποίησης κατά τον χρόνο της τυχαιοποίησης και εντός 180 ημερών μετά τη μεταμόσχευση κατά τον χρόνο της τυχαιοποίησης.

---

8) Majestec 7, Mια Φάσης 3 τυχαιοποιημένη μελέτη σύγκρισης της τεκλισταμάμπης σε συνδυασμό με ΥΔ δαρα τουμουμάμπη και λεναλιδομίδη (Tec-DR) και ταλκεταμάμπη σε συνδυασμό με ΥΔ δαρατουμουμάμπη και λεναλιδομίδη (Tal-DR) έναντι ΥΔ δαρατουμουμαμπη, λεναλιδομίδης και δεξαμεθαζόνης (DRd) σε συμμετέχοντες με πρόσφατα διαγνωσμένο πολλαπλό μυέλωμα οι οποίοι δεν είναι επιλέξιμοι ή δεν προορίζονται για αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων ως αρχική θεραπεία.

Συμμετέχοντα κέντρα:
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης “Θεαγένειο”
• Γ.Ν.Θ “Γ. Παπανικολάου”

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ
1. Ηλικία τουλάχιστον ≥ 18 ετών (ή νόμιμη ηλικία συναίνεσης, κατά τα ισχύοντα στην πε-
ριοχή όπου διεξάγεται η μελέτη) τη στιγμή της συναίνεσης μετά από ενημέρωση.

2. Διάγνωση πολλαπλού μυελώματος σύμφωνα με τα διαγνωστικά κριτήρια IMWG (Παράρ-
τημα 5).

3. Πρόσφατη διάγνωση χωρίς να θεωρείται υποψήφιος για χημειοθεραπεία υψηλής δόσης με
ASCT λόγω
− Μη επιλεξιμότητας λόγω προχωρημένης ηλικίας Ή

− Μη επιλεξιμότητας λόγω παρουσίας συνοδών παθήσεων που πιθανόν να επηρεά-
σουν αρνητικά την ανεκτικότητα της χημειοθεραπείας υψηλής δόσης με ASCT Ή

− Αναβολής χημειοθεραπείας υψηλής δόσης με ASCT ως αρχική θεραπεία.
4. Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 3.

4.1 Μετρήσιμη νόσος κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση, όπως ορίζεται από τα παρα-
κάτω:
• Επίπεδο μονοκλωνικής παραπρωτεΐνης (Μ-πρωτεΐνης) στον ορό  1,0 g/dL ή επίπεδο
Μ-πρωτεΐνης στα ούρα ≥ 200 mg/24 ώρες, ή
• Πολλαπλό μυέλωμα ελαφράς αλύσου στο οποίο μόνο η μετρήσιμη νόσος ορίζεται από
τα επίπεδα sFLC: Ελεύθερη ελαφρά άλυσος Ig στον ορό  10 mg/dL και μη φυσιολο-
γική αναλογία FLC Ig κάπα/λάμδα στον ορό.

5. Βαθμολογία κατάστασης απόδοσης κατά ECOG 0 έως 2 (Ενότητα 8.3.8, Παράρτημα 7).

6. Κλινικές εργαστηριακές τιμές που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια κατά τη διάρκεια της φά-
σης προκαταρκτικής αξιολόγησης:
Αιμοσφαιρίνη ≥ 7,5 g/dL (≥ 4,65 mmol/L, χωρίς προηγούμενη μετάγγιση RBC ή
χρήση ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ερυθροποιητίνης εντός 7 ημε-
ρών πριν από την εργαστηριακή εξέταση)
Αιμοπετάλια ≥ 70×109/L σε συμμετέχοντες στους οποίους το < 50% των εμπύρη-
νων κυττάρων μυελού των οστών είναι πλασματοκύτταρα και ≥ 50×10/L σε συμμετέχοντες στους οποίους το ≥ 50% των εμπύρη-νων κυττάρων μυελού των οστών είναι πλασματοκύτταρα (χωρίς υπο-στήριξη μετάγγισης ή αγωνιστή υποδοχέων θρομβοποιητίνης εντός 7 ημερών πριν από την εργαστηριακή εξέταση)
Απόλυτος αριθμός ου-
δετερόφιλων≥ 1,0×109/L (επιτρέπεται προηγούμενη υποστήριξη αυξητικού παράγοντα, αλλά πρέπει να είναι χωρίς υποστήριξη για 7 ημέρες για G-CSF

ή GM-CSF και για 14 ημέρες για πεγκυλιωμένο G-CSF)
Βιοχημικές εξετάσεις
AST και ALT ≤ 2,5×ULN
Κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 mL/min βάσει Cockcroft-Gault (βλ. Παράρτημα 8)

Ολική χολερυθρίνη ≤ 2,0 × ULN, εκτός από συμμετέχοντες με συγγενή υπερχολερυθριναιμία, όπως σύνδρομο Gilbert (στην περίπτωση των οποίων απαιτείται άμεση χολερυθρίνη ≤ 2,0 × ULN)

Ασβέστιο ορού
διορθωμένο ως προς τη λευκωματίνη

≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L) ή ελεύθερο ιονισμένο ασβέστιο
≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L, βλ. Παράρτημα 10)

7. Μια συμμετέχουσα με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να έχει αρνητικό αποτέλεσμα σε

εξαιρετικά ευαίσθητο τεστ εγκυμοσύνης ορού κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση και αρνητικό αποτέλεσμα σε τεστ εγκυμοσύνης ούρων ή ορού εντός 24 ωρών πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης και πρέπει να συμφωνήσει στη διεξαγωγή περαιτέρω τεστ εγκυμοσύνης ορού ή ούρων κατά τη διάρκεια της μελέτης όπως περιγράφεται στην Ενότητα 8.3.6 και σύμφωνα με το παγκόσμιο πρόγραμμα PPP ή το τοπικό πρόγραμμα

PPP/REMS για τη λεναλιδομίδη.
8. Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 3.
8.1. Μια συμμετέχουσα πρέπει να ικανοποιεί μία από τις ακόλουθες προϋποθέσεις (όπως ορίζεται στο Παράρτημα 11)
α. Να μην έχει δυνατότητα τεκνοποίησης, ή
β. Να έχει δυνατότητα τεκνοποίησης και να χρησιμοποιεί τουλάχιστον 2 μεθόδους
αξιόπιστης αντισύλληψης, συμπεριλαμβανομένης 1 εξαιρετικά αποτελεσματικής μεθόδου αντισύλληψης (λεπτομέρειες στο Παράρτημα 11) από τον χρόνο υπογραφής του ICF μέχρι 6 μήνες μετά την τελευταία δόση της θεραπείας της μελέτης. Η αντισύλληψη πρέπει να ξεκινήσει 4 εβδομάδες πριν από τη χορήγηση δόσεων λεναλιδομίδης. Η χρήση αξιόπιστης μεθόδου αντισύλληψης ενδείκνυται ακόμη και στις περιπτώσεις με ιστορικό στειρότητας, εκτός εάν έχει προηγηθεί υστερεκτομή ή αμφίπλευρη ωοθηκεκτομή (Παράρτημα 11). Ανατρέξτε στην Ενότητα 6.12.3.2 για λεπτομέρειες σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση προϊόντων που περιέχουν οιστρογόνα και λεναλιδομίδης.
10.1 Οι συμμετέχοντες πρέπει να φορούν προφυλακτικό (με ή χωρίς σπερματοκτόνο αφρό/τζελ/μεμβράνη/κρέμα/υπόθετο) όταν συμμετέχουν σε οποιαδήποτε δραστηριότητα επιτρέπει τη μετάδοση του υγρού εκσπερμάτισης σε άλλο άτομο κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 100 ημέρες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης της θεραπείας της μελέτης. Εάν οι συμμετέχοντες έχουν συντρόφους με δυνατότητα τεκνοποίησης, οι συμμετέχοντες πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικά (με ή χωρίς σπερματοκτόνο) και οι σύντροφοι των συμμετεχόντων πρέπει επίσης να χρησιμοποιούν μια εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης (βλ. Παράρτημα 11). Οι συμμετέχοντες που έχουν υποβληθεί σε βαζεκτομή πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικό (με ή χωρίς σπερματοκτόνο), αλλά οι σύντροφοί τους δεν απαιτείται να χρησιμοποιούν μέθοδο αντισύλληψης.
11.1 Οι συμμετέχοντες πρέπει να συμφωνήσουν στη μη δωρεά σπέρματος για σκοπούς αναπαραγωγής κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 100 ημέρες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης της θεραπείας της μελέτης. Οι συμμετέχοντες θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο διατήρησης σπέρματος πριν από τη θεραπεία της μελέτης, καθώς οι αντικαρκινικές θεραπείες ενδέχεται να βλάψουν τη γονιμότητα.

12. Οι συμμετέχουσες πρέπει να συμφωνήσουν να μη μείνουν έγκυες, να μη θηλάσουν και να μη σχεδιάσουν να μείνουν έγκυες κατά την εγγραφή τους σε αυτήν τη μελέτη ή εντός 6 μηνών μετά την τελευταία δόση της θεραπείας της μελέτης.
13.1 Οι συμμετέχοντες πρέπει να συμφωνήσουν να μη σχεδιάσουν να κάνουν παιδί κατά την εγγραφή τους σε αυτήν τη μελέτη ή εντός 100 ημερών μετά την τελευταία δόση της θεραπείας της μελέτης.

14. Πρέπει να υπογράψουν ένα ICF (ή ο νόμιμα αποδεκτός εκπρόσωπός τους πρέπει να υπογράψει σύμφωνα με την τοπική νομοθεσία) που υποδεικνύει ότι οι συμμετέχοντες κατανοούν τον σκοπό και τις διαδικασίες που απαιτούνται για τη μελέτη και ότι είναι πρόθυμοι να συμμετάσχουν στη μελέτη.
15. Να είναι πρόθυμοι και ικανοί να τηρήσουν τους περιορισμούς στον τρόπο ζωής που ορίζονται στο παρόν πρωτόκολλο.

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
1. Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 3.
1.1. Πλασματοκυτταρική λευχαιμία τη χρονική στιγμή της προκαταρκτικής αξιολόγησης,

μακροσφαιριναιμία του Waldenström, σύνδρομο POEMS (πολυνευροπάθεια, οργανομεγαλία, ενδοκρινοπάθεια, Μ-πρωτεΐνη και δερματικές αλλαγές) ή πρωτοπαθή αμυλοείδωση ελαφράς αλύσου αμυλοειδούς. Οποιαδήποτε θεραπευμένη δυσκρασία πλασματοκυττάρων (π.χ. μονοκλωνική γαμμαπάθεια αδιευκρίνιστης σημασίας).

2. Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 3.

2.1. Λήψη οποιασδήποτε προηγούμενης θεραπείας για πολλαπλό μυέλωμα ή έρπον μυέλωμα διαφορετική από έναν βραχύ κύκλο κορτικοστεροειδών (να μη γίνει υπέρβαση των 40 mg δεξαμεθαζόνης ή ισοδύναμο την ημέρα για το ανώτατο 4 ημέρες, συνολικά 160 mg δεξαμεθαζόνης ή ισοδύναμο). Επιπλέον, έλαβε αθροιστική δόση συστημικών κορτικοστεροειδών ισοδύναμη με ≥20 mg δεξαμεθαζόνης κατά τη διάρκεια της Φάσης Διαλογής (βλ. Παράρτημα 12).

3. Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 3.
3.1. Λήψη εστιακής ακτινοθεραπείας εντός 14 ημερών από την τυχαιοποίηση. Ωστόσο, εάν η ακτινοβολία χορηγηθεί για παρηγορητικούς σκοπούς και το σύστημα ακτινοβόλησης καλύψει το ≤ 5% του αποθέματος μυελού των οστών, ο συμμετέχων είναι επιλέξιμος ανεξάρτητα από την ημερομηνία τέλους της ακτινοθεραπείας (βλ. Παράρτημα 23). Δεν επιτρέπεται η ακτινοθεραπεία εντός 14 ημερών σε μετρήσιμα πλασματοκυττώματα μαλακών μορίων ακόμη και στο πλαίσιο παρηγορητικής θεραπείας για τη διαχείριση των συμπτωμάτων.

4. Πλασμαφαίρεση εντός 28 ημερών από την τυχαιοποίηση.
5. Εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο ή επιληπτική κρίση εντός 6 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση.
6. Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 3.

6.1. Συμμετοχή του πολλαπλού μυελώματος στο ΚΝΣ ή στις μήνιγγες. Εάν υπάρχει υποψία, απαιτείται αρνητικό αποτέλεσμα σε MRI εγκεφάλου και ολόκληρης της σπονδυλικής στήλης (με και χωρίς σκιαγραφικό μέσο) και κυτταρολογία εγκεφαλικού νωτιαίου υγρού.

7. ΧΑΠ με FEV1 < 50% της προβλεπόμενης τιμής. (Η εξέταση FEV1 απαιτείται για τους συμμετέχοντες με πιθανολογούμενη ΧΑΠ. )

8. Μέτριο ή σοβαρό εμμένον άσθμα τα τελευταία 2 έτη (βλ. Παράρτημα 13) ή μη ελεγχόμενο άσθμα οποιασδήποτε ταξινόμησης (Στη μελέτη επιτρέπονται οι συμμετέχοντες που έχουν ελεγχόμενο διαλείπον άσθμα ή ελεγχόμενο ήπιο εμμένον άσθμα).
9. Οροθετικότητα για ηπατίτιδα Β: ορίζεται από θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση HBsAg. Οι συμμετέχοντες με λοίμωξη που έχει υποχωρήσει (δηλ. οι συμμετέχοντες που έχουν αρνητικό αποτέλεσμα σε εξέταση HBsAg με αντισώματα έναντι του ολικού αντι-HBc με ή χωρίς την παρουσία αντι-HBs) πρέπει να υποβληθούν σε προκαταρκτική αξιολόγηση χρησιμοποιώντας μέτρηση RT-PCR των επιπέδων HBV-DNA. Όσοι είναι θετικοί σε RT-PCR θα αποκλειστούν. Οι συμμετέχοντες με ορολογικά ευρήματα που υποδηλώνουν εμβολιασμό HBV (θετικότητα αντί-HBs ως ο μόνος ορολογικός δείκτης) ΚΑΙ γνωστό ιστορικό προηγούμενου εμβολιασμού HBV δεν χρειάζεται να ελεγχθούν για HBV DNA με RT-PCR (βλ. Ενότητα 8.3.5 και Παράρτημα 21).

10. Ενεργή λοίμωξη από ηπατίτιδα C μετρούμενη με θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση HCV-RNA. Οι συμμετέχοντες με ιστορικό θετικότητας αντισώματος HCV πρέπει να υποβληθούν σε εξέταση HCV-RNA. Εάν ένας συμμετέχων με ιστορικό χρόνιας λοίμωξης από ηπατίτιδα C (που ορίζεται τόσο ως αντίσωμα HCV όσο και θετικό αποτέλεσμα για HCV-RNA) έχει ολοκληρωμένη αντιική θεραπεία και έχει μη ανιχνεύσιμο HCV-RNA 12 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, ο συμμετέχων είναι επιλέξιμος για τη μελέτη.

ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Οι συμμετέχοντες που ολοκλήρωσαν τη θεραπεία για HCV θα πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικές αξιολογήσεις για την επανενεργοποίηση του HCV κατά τη διάρκεια της μελέτης και θα πρέπει να αποσυρθούν από τη μελέτη εάν έχουν θετικό αποτέλεσμα οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της μελέτης.
11. Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 3.
11.1. Συμμετέχοντες που είναι HIV θετικοί με 1 ή περισσότερα από τα ακόλουθα:
α. Ιστορικό παθήσεων που ορίζουν το AIDS
β. Μέτρηση CD4 < 350 κύτταρα/mm3

γ. Ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο (δηλ. > 50 αντίγραφα/mL) κατά τη διάρκεια της προκαταρκτικής αξιολόγησης ή εντός 6 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση

δ. Μη λήψη εξαιρετικά δραστικής αντιρετροϊκής θεραπείας

ε. Αλλαγή στην αντιρετροϊκή θεραπεία εντός 6 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση. Λήψη αντιρετροϊκής θεραπείας που μπορεί να επηρεάσει τη θεραπεία της μελέτης, όπως αξιολογείται μετά από συζήτηση με τον Υπεύθυνο ιατρικής παρακολούθησης.

12. Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 3.

12.1 Οι συμμετέχοντες πρέπει να αποκλείονται, εάν έχουν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:

α. Οποιοδήποτε μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ή κακοήθεια Β λεμφοκυττάρων σε εξέλιξη (εκτός από πολλαπλό μυέλωμα)

β. Οποιοδήποτε ιστορικό κακοήθειας, εκτός του πολλαπλού μυελώματος, το οποίο θεωρείται υψηλού κινδύνου υποτροπής που απαιτεί συστηματική θεραπεία

γ. Οποιεσδήποτε ενεργές κακοήθειες (δηλαδή, που παρουσίασαν εξέλιξη ή επέβαλαν αλλαγή θεραπείας τους τελευταίους 24 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση), εκτός από πολλαπλό μυέλωμα. Οι μόνες επιτρεπόμενες εξαιρέσεις είναι κακοήθειες που αντιμετωπίζονται με θεραπεία εντός των τελευταίων 24 μηνών και θεωρούνται ότι έχουν ιαθεί:

1) Μη μυοδιηθητικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης (μονήρες Τα-θηλώδες ουροθηλιακό νεόπλασμα χαμηλής κακοήθειας ή χαμηλού βαθμού, < 3 cm, χωρίς καρκίνωμα in situ)
2) Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος που αντιμετωπίζονται με θεραπεία ίασης ή εντοπισμένο μελάνωμα που αντιμετωπίζεται μόνο με θεραπευτική χειρουργική εκτομή
3) Μη διηθητικός καρκίνος του τραχήλου της μήτρας
4) Καρκίνος του μαστού: επαρκώς θεραπευμένο λοβιακό καρκίνωμα in situ ή πορογενές καρκίνωμα in situ ή ιστορικό εντοπισμένου καρκίνου του μαστού (επιτρέπεται η αντιορμονική θεραπεία)
5) Εντοπισμένος καρκίνος του προστάτη (M0, N0) με βαθμολογία Gleason ≤ 7α, που αντιμετωπίζεται με θεραπεία μόνο τοπικά (ριζική προστατεκτομή/ακτινοθεραπεία/εστιακή θεραπεία)

6) Άλλη κακοήθεια που θεωρείται ότι έχει ιαθεί με ελάχιστο κίνδυνο επανεμφάνισης σε συνεννόηση με τον υπεύθυνο ιατρικής παρακολούθησης του χορηγού.

13. Ο συμμετέχων έχει ταυτόχρονη ιατρική ή ψυχιατρική πάθηση ή νόσο, η οποία είναι πιθανό να επηρεάσει τις διαδικασίες ή τα αποτελέσματα της μελέτης ή η οποία, κατά τη γνώμη
του ερευνητή, θα αποτελούσε κίνδυνο για συμμετοχή σε αυτήν τη μελέτη, όπως:
• Οξεία διάχυτη διηθητική πνευμονοπάθεια
• Στοιχεία ενεργής συστηματικής ιογενούς, μυκητιασικής ή βακτηριακής λοίμωξης, που απαιτεί συστηματική αντιμικροβιακή θεραπεία
• Ενεργή αυτοάνοση νόσος ή τεκμηριωμένο ιστορικό αυτοάνοσης νόσου με εξαίρεση τη λεύκη, τον διαβήτη τύπου Ι και την προηγούμενη αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα σε ασθενείς που είναι ευθυρεοειδικοί τη δεδομένη στιγμή με βάση κλινικά συμπτώματα και εργαστηριακές εξετάσεις

• Ψυχιατρικές παθήσεις που προκαλούν αναπηρία (π.χ. κατάχρηση αλκοόλ ή ναρκωτικών), σοβαρή άνοια ή αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση

• Οποιοδήποτε άλλο ζήτημα θα μπορούσε να επηρεάσει την ικανότητα του συμμετέχοντος να λαμβάνει ή να ανέχεται την προγραμματισμένη θεραπεία στο ερευνητικό κέ-
ντρο, να κατανοεί τη συναίνεση μετά από ενημέρωση ή οποιαδήποτε κατάσταση για

την οποία, κατά την κρίση του ερευνητή, η συμμετοχή δεν θα ήταν προς όφελος του
συμμετέχοντος (π.χ. επηρεάζει την ευημερία) ή θα μπορούσε να εμποδίσει, περιορίσει
ή επηρεάσει τις καθορισμένες από το πρωτόκολλο αξιολογήσεις
• Ιστορικό μη συμμόρφωσης με τις συνιστώμενες ιατρικές θεραπείες.
14. Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 4.
14.1 Παρουσία των ακόλουθων καρδιακών παθήσεων:
• Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου III ή IV κατά την Καρδιολογική Εταιρεία
Νέας Υόρκης
• Έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθής στηθάγχη ή αορτοστεφανιαία παράκαμψη
≤ 6 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση
• Ιστορικό κλινικά σημαντικής κοιλιακής αρρυθμίας ή ανεξήγητης συγκοπής, η οποία δεν θεωρείται βαγοτονικής φύσης ή αποτέλεσμα αφυδάτωσης
• Μη ελεγχόμενη καρδιακή αρρυθμία ή κλινικά σημαντικές ανωμαλίες ΗΚΓ.
15. Ο συμμετέχων υπέστη σημαντικό τραυματισμό ή είχε υποβληθεί σε μείζονα χειρουργική επέμβαση εντός 2 εβδομάδων πριν από την έναρξη της χορήγησης της θεραπείας της μελέτης ή δεν θα έχει αναρρώσει πλήρως από χειρουργική επέμβαση ή έχει προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση κατά το διάστημα στο οποίο ο συμμετέχων αναμένεται να λάβει θεραπεία στη μελέτη.
ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Οι συμμετέχοντες με προγραμματισμένες χειρουργικές διαδικασίες που θα διεξαχθούν υπό τοπική αναισθησία μπορούν να συμμετάσχουν. Η κυφοπλαστική ή η σπονδυλοπλαστική δεν θεωρούνται μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις. Σε περίπτωση απορίας σχετικά με το αν μια χειρουργική επέμβαση θεωρείται μείζων, ο ερευνητής πρέπει να συμβουλευτεί τον κατάλληλο εκπρόσωπο του χορηγού και να επιλύσει τυχόν ζητήματα πριν από την εγγραφή του συμμετέχοντος στη μελέτη.
16. Γνωστές αλλεργίες, υπερευαισθησία ή δυσανεξία στα έκδοχα της τεκλισταμάμπης ή της ταλκεταμάμπης (ανατρέξτε στο IB).
17. Γνωστές αντενδείξεις για τη χρήση δαρατουμουμάμπης ή λεναλιδομίδης σύμφωνα με τις τοπικές πληροφορίες συνταγογράφησης.

18. Λήψη οποιωνδήποτε μη επιτρεπόμενων θεραπειών, όπως επισημαίνεται στην Ενότητα 6.12.3, Συγχορηγούμενες θεραπείες πριν από την προγραμματισμένη πρώτη δόση της θεραπείας της μελέτης.

19.1 Λήψη ζωντανού ή εξασθενημένου εμβολίου εντός 4 εβδομάδων πριν από την τυχαιοποίηση. Τα εμβόλια μη ζώντος και μη αντιγραφόμενου ιικού φορέα που έχουν εγκριθεί ή εξουσιοδοτηθεί για χρήση έκτακτης ανάγκης (π.χ. COVID-19, βλ. Παράρτημα 20) επιτρέπονται.

20. Κάθε πάθηση λόγω της οποίας, κατά την κρίση του ερευνητή, η συμμετοχή στη μελέτη δεν θα αποτελούσε τη βέλτιστη επιλογή προς όφελος του συμμετέχοντος (π.χ. θα υποβάθμιζε την ευεξία) ή θα μπορούσε να παρεμποδίσει, να περιορίσει ή να δημιουργήσει σύγχυση στις αξιολογήσεις που καθορίζονται στο πρωτόκολλο.
21. Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 3.
21.1 Δείκτη Ευθραυστότητας Μυελώματος ≥2 με την εξαίρεση των συμμετεχόντων που έχουν βαθμό 2 με βάση μόνο την ηλικία (Παράρτημα 22).

ΥΠΟΤΡΟΠΙΑΖΟΝ Η/ΚΑΙ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟ ΠΟΛΛΑΠΛΟ ΜΥΕΛΩΜΑ

1.MAGNETISMM 32, ΜΙΑ ΦΑΣΗΣ 3, ΑΝΟΙΚΤΗΣ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗΣ ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ELRANATAMAB ΩΣ ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΝΑΝΤΙ ΤΟΥ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΕΛΟΤΟΥΖΟΥΜΑΜΠΗΣ, ΠΟΜΑΛΙΔΟΜΙΔΗΣ, ΔΕΞΑΜΕΘΑΖΟΝΗΣ (EPd) Ή ΤΟΥ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΠΟΜΑΛΙΔΟΜΙΔΗΣ, ΒΟΡΤΕΖΟΜΙΜΠΗΣ, ΔΕΞΑΜΕΘΑΖΟΝΗΣ (PVd) Ή ΤΟΥ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΚΑΡΦΙΛΖΟΜΙΜΠΗΣ, ΔΕΞΑΜΕΘΑΖΟΝΗΣ (Kd) ΣΕ
ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΕΣ ΜΕ ΥΠΟΤΡΟΠΙΑΖΟΝ/ΑΝΘΕΚΤΙΚΟ ΠΟΛΛΑΠΛΟ
ΜΥΕΛΩΜΑ ΠΟΥ ΕΧΟΥΝ ΛΑΒΕΙ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΜΕ
ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ANTI-CD38
Συμμετέχοντα κέντρα:
• Γ.Ν.Α “Ο Ευαγγελισμός”- Σ. Δελήμπαση
• Π.Γ.Ν Ιωαννίνων – Ε. Χατζημιχαήλ
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης “Θεαγένειο” – Ε. Κατωδρύτου
• Π.Γ.Ν Αλεξανδρούπολης –Ι. Κοτσιανίδης
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ
1. Συμμετέχοντες ηλικίας 18 ετών ή άνω (ή ελάχιστη ηλικία συναίνεσης σύμφωνα με
τους τοπικούς κανονισμούς, εάν είναι ≥18 ετών) κατά τη διαλογή.
x Ανατρέξτε στο Παράρτημα 4 για τα κριτήρια αναπαραγωγής για τους άνδρες
συμμετέχοντες (Ενότητα 10.4.1) και τις γυναίκες συμμετέχουσες
(Ενότητα 10.4.2).
Χαρακτηριστικά της νόσου:
2. Προηγούμενη διάγνωση ΠΜ σύμφωνα με τα κριτήρια της IMWG (Rajkumar et al,
2014) και προηγούμενη λήψη τουλάχιστον 1, αλλά όχι περισσότερων από 4
προηγούμενων γραμμών θεραπείας για το ΠΜ, συμπεριλαμβανομένων των εξής:
x (2α) Τουλάχιστον 2 διαδοχικοί κύκλοι ενός σχήματος που περιέχει αντισώματα
αντι-CD38 σε οποιαδήποτε προηγούμενη γραμμή ΚΑΙ
x (2β) Τουλάχιστον 2 διαδοχικοί κύκλοι ενός σχήματος που περιέχει λεναλιδομίδη
σε οποιαδήποτε προηγούμενη γραμμή
Βλ. Παράρτημα 16 για την ποσοτικοποίηση του αριθμού των προηγούμενων
γραμμών θεραπείας.
3. Τεκμηριωμένα στοιχεία εξελικτικής νόσου ή μη επίτευξη ανταπόκρισης στην
τελευταία γραμμή θεραπείας του ΠΜ με βάση τον προσδιορισμό της ανταπόκρισης
από τον ερευνητή σύμφωνα με τα κριτήρια της IMWG.
4. Μετρήσιμη νόσος με βάση τα κριτήρια IMWG, όπως ορίζεται από τουλάχιστον 1
από τα παρακάτω (εκτιμώμενη από κεντρικό εργαστήριο):
x Πρωτεΐνη Μ ορού ≥0,5 g/dL,
x Απέκκριση πρωτεΐνης Μ στα ούρα ≥200 mg/24ωρο,
x Εμπλεκόμενη FLC ανοσοσφαιρίνης στον ορό ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) ΚΑΙ μη
φυσιολογικός λόγος FLC ανοσοσφαιρίνης κάπα προς λάμδα στον ορό (<0,26 ή
>1,65).
5. Έχουν κλινικές εργαστηριακές τιμές εντός του καθορισμένου εύρους:
x Διορθωμένο ασβέστιο ορού ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) ή ελεύθερο ιονισμένο
ασβέστιο ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L),
x ANC ≥1.000/mm3 (η χρήση G-CSF επιτρέπεται εάν ολοκληρωθεί τουλάχιστον
7 ημέρες πριν από τη συλλογή δειγμάτων για τον καθορισμό της επιλεξιμότητας
και τουλάχιστον 7 ημέρες πριν από την προγραμματισμένη έναρξη της
δοσολόγησης),
x Αριθμός αιμοπεταλίων ≥75.000/mm3

, εάν <50% των εμπύρηνων κυττάρων του

BM είναι πλασματοκύτταρα, ή ≥50.000/mm3

, εάν ≥50% των εμπύρηνων κυττάρων του BM είναι πλασματοκύτταρα (η υποστήριξη μετάγγισης επιτρέπεται, εάν έχει ολοκληρωθεί τουλάχιστον 7 ημέρες πριν από τη συλλογή
δειγμάτων για τον καθορισμό της επιλεξιμότητας και τουλάχιστον 7 ημέρες πριν
από την προγραμματισμένη έναρξη της δοσολόγησης), και
x Αιμοσφαιρίνη ≥8 g/dL (η υποστήριξη μετάγγισης επιτρέπεται εάν ολοκληρωθεί
τουλάχιστον 14 ημέρες πριν από τη συλλογή δειγμάτων για τον καθορισμό της
επιλεξιμότητας και τουλάχιστον 14 ημέρες πριν από την προγραμματισμένη
έναρξη της δοσολόγησης).
Σημείωση: Ο ANC, τα αιμοπετάλια και η αιμοσφαιρίνη πρέπει να πληρούν τα
κριτήρια καταλληλότητας στον Κ1Η1 πριν προχωρήσουν στη θεραπεία της μελέτης.
Λοιπά κριτήρια ένταξης:
6. Κατάσταση απόδοσης κατά ECOG <2.
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
1. Άλλη χειρουργική (συμπεριλαμβανομένης μείζονος χειρουργικής επέμβασης εντός
14 ημερών πριν από την ένταξη), ιατρική ή ψυχιατρική πάθηση, όπως και πρόσφατο (εντός του προηγούμενου έτους) ή ενεργό αυτοκτονικό ιδεασμό/συμπεριφορά ή
παθολογική εργαστηριακή τιμή που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο συμμετοχής στη
μελέτη ή κατά την κρίση του ερευνητή, να καταστήσει τον συμμετέχοντα
ακατάλληλο για τη μελέτη.
2. Πλασματοκυτταρική λευχαιμία, έρπον ΠΜ, μακροσφαιριναιμία Waldenström,
αμυλοείδωση, σύνδρομο POEMS, γνωστή συμμετοχή του ΚΝΣ ή κλινικά σημεία
μυελωματικής μηνιγγικής συμμετοχής, μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων εντός 12
εβδομάδων πριν από την ένταξη, ενεργή GVHD (εκτός της συμμετοχής του δέρματος
Βαθμού 1) ή GVHD που απαιτεί θεραπεία.
3. Ενεργός HBV, HCV, SARS-CoV-2, HIV ή οποιαδήποτε ενεργή, μη ελεγχόμενη
βακτηριακή, μυκητιασική ή ιογενής λοίμωξη. Οι ενεργές λοιμώξεις πρέπει να
αποδράμουν τουλάχιστον 21 ημέρες πριν από την ένταξη. Η θεραπεία με
συστηματικούς αντιλοιμογόνους παράγοντες πρέπει να έχει ολοκληρωθεί
τουλάχιστον 28 ημέρες πριν από την ένταξη. Επιτρέπεται η προφυλακτική χρήση των
συστηματικών αντιλοιμογόνων παραγόντων. Οι ασθενείς των οποίων η κατάσταση
HIV ή HCV δεν είναι δυνατό να προσδιοριστεί από το ιατρικό ιστορικό τους πρέπει
να υποβληθούν σε διαλογή για HIV και HCV έως 28 ημέρες πριν από την ένταξη.
x (3α) COVID-19/SAR-CoV-2: Η εξέταση SARS-CoV-2 PCR είναι υποχρεωτική
εντός 5 ημερών πριν από την ένταξη. Οι συμμετέχοντες με θετικό αποτέλεσμα
εξέτασης PCR για τον SARS-CoV-2 εντός 5 ημερών πριν από την ένταξη ή για
τους οποίους υπάρχει υποψία ότι έχουν SARS-CoV-2 αποκλείονται.
x (3β) HIV: Σε αμφίβολες περιπτώσεις, οι συμμετέχοντες των οποίων το ιικό
φορτίο είναι αρνητικό μπορεί να είναι επιλέξιμοι. Οι οροθετικοί στον HIV
συμμετέχοντες που είναι κατά τα άλλα υγιείς και διατρέχουν χαμηλό κίνδυνο
για σχετιζόμενες με το AIDS εκβάσεις θα μπορούσαν να θεωρηθούν επιλέξιμοι.
Η πιθανή επιλεξιμότητα για έναν συγκεκριμένο HIV θετικό υποψήφιο για το
πρωτόκολλο θα πρέπει να αξιολογηθεί και να συζητηθεί με τον χορηγό πριν
από οποιαδήποτε διαλογή, λαμβάνοντας υπόψη τον τρέχοντα και τον
προηγούμενο αριθμό των CD4+ και των Τ κυττάρων, το ιστορικό (εάν υπάρχει)
παθήσεων που σχετίζονται με το AIDS (π.χ. ευκαιριακές λοιμώξεις), την
κατάσταση της θεραπείας για τον ιό HIV και το ενδεχόμενο φαρμακευτικών
αλληλεπιδράσεων.
x (3γ) HBV:
x Αποκλείονται οι συμμετέχοντες με θετική εξέταση HBsAg (δηλ. είτε οξεία
είτε χρόνια ενεργή ηπατίτιδα).
x Οι συμμετέχοντες με θετικότητα σε αντισώματα HBV που υποδεικνύει
ανοσία, είτε λόγω εμβολιασμού είτε λόγω προηγούμενης φυσικής λοίμωξης,
είναι επιλέξιμοι.
x Οι συμμετέχοντες με θετικό προφίλ αντι-HBcAb αλλά αρνητικό προφίλ
HBsAg και αρνητικό προφίλ αντι-HBsAb είναι επιλέξιμοι, εάν δεν
ανιχνευτεί HBV DNA.
x Για περισσότερες λεπτομέρειες, ανατρέξτε στον ιστότοπο του CDC
(https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf).
x Βλ. Ενότητα 10.18 (Οδηγός διαλογής HBV)
x (3δ) HCV: Θετικό αντίσωμα HCV είναι ενδεικτικό λοίμωξης, αλλά μπορεί να
μην καθιστά απαραίτητα μη επιλέξιμο έναν πιθανό υποψήφιο, ανάλογα με τις
κλινικές περιστάσεις. Εάν η έκθεση στον HCV είναι πρόσφατη, το αντίσωμα
HCV μπορεί να μην έχει γίνει ακόμα θετικό. Σε αυτές τις περιστάσεις,
συνιστάται η εξέταση για HCV RNA. Εάν ανιχνευτεί RNA του HCV, ο
ασθενής δεν είναι επιλέξιμος. Ανατρέξτε στον ιστότοπο του CDC για
περισσότερες λεπτομέρειες
(https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).
x (3ε) Απαιτείται απεικόνιση του πνεύμονα εντός 7 ημερών πριν από την ένταξη.
Αποκλείονται οι συμμετέχοντες με στοιχεία ενεργούς λοίμωξης του
αναπνευστικού.
4. Συνεχής περιφερική αισθητική ή κινητική νευροπάθεια Βαθμού ≥3, ιστορικό GBS ή
παραλλαγών του GBS, ιστορικό περιφερικής κινητικής πολυνευροπάθειας Βαθμού
≥3.
5. Διαταραγμένη καρδιαγγειακή λειτουργία ή κλινικά σημαντικές καρδιαγγειακές
παθήσεις, που ορίζονται ως οποιοδήποτε από τα ακόλουθα εντός 6 μηνών πριν από
την ένταξη:
x Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου ή οξέα στεφανιαία σύνδρομα (π.χ. ασταθής
στηθάγχη, μόσχευμα παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας, αγγειοπλαστική
στεφανιαίας αρτηρίας ή τοποθέτηση stent, περικαρδιακή συλλογή),
x Κλινικά σημαντικές καρδιακές αρρυθμίες (π.χ. μη ελεγχόμενη κολπική
μαρμαρυγή ή μη ελεγχόμενη παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία),
x Θρομβοεμβολικά ή αγγειοεγκεφαλικά επεισόδια (π.χ. παροδικό ισχαιμικό
επεισόδιο, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση
[εκτός αν σχετίζεται με επιπλοκή της κεντρικής φλεβικής πρόσβασης] ή
πνευμονική εμβολή),
x Γνωστό σύνδρομο παρατεταμένου QT (κληρονομικό σύνδρομο μακρού QT ή
QTcF >470 msec κατά τη διαλογή).
x LVEF <40%, όπως προσδιορίζεται από ECHO κατά τη διαλογή (βλ. Ενότητα
8.3.4).
6. Οποιαδήποτε άλλη ενεργή κακοήθεια εντός 3 ετών πριν από την ένταξη, εκτός από
επαρκώς θεραπευμένο βασικοκυτταρικό ή ακανθοκυτταρικό καρκίνο του δέρματος ή
in situ καρκίνωμα ή κακοήθεια Σταδίου 0/1 με ελάχιστο κίνδυνο επανεμφάνισης
σύμφωνα με τον ερευνητή.
7. Γνωστή ή εικαζόμενη υπερευαισθησία στις παρεμβάσεις της μελέτης ή σε κάποιο
από τα έκδοχά τους.
8. Οξείες επιδράσεις που δεν αποδράμουν (εξαιρουμένης αλωπεκίας) κάποιας
προηγούμενης θεραπείας (δεν υποχώρησε σε βαρύτητα έναρξης ή σε Βαθμού ≤1
κατά CTCAE).
Προηγούμενη/συγχορηγούμενη θεραπεία:
9. Προηγούμενη θεραπεία με θεραπεία ανακατεύθυνσης κατευθυνόμενη στο BCMA ή
CD3.
10. Άτομα που δεν έχουν επιτύχει ποτέ ανταπόκριση (PR ή καλύτερη) με οποιαδήποτε
θεραπεία κατά τη διάρκεια της πορείας της νόσου.
11. Δεν είναι δυνατή η λήψη θεραπείας ελέγχου [θα πρέπει να υπάρχει η δυνατότητα και
η προθυμία τήρησης οποιασδήποτε ισχύουσας απαίτησης ανά SRSD (Ενότητα 2.3)
για τουλάχιστον μία επιλογή θεραπείας ελέγχου, συμπεριλαμβανομένων των
απαιτήσεων αντισύλληψης, και δεν θα πρέπει να πληρούνται τα κριτήρια
αποκλεισμού που παρατίθενται κατωτέρω για την επιλογή της θεραπείας ελέγχου]:
x Δεν είναι δυνατή η λήψη PVd, εάν υφίσταται οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
x Λήψη προηγούμενης θεραπείας με πομαλιδομίδη,
x Δεν πληροί τα κριτήρια για επαναληπτική θεραπεία με βορτεζομίμπη
(δηλαδή δεν θα πρέπει να υπάρχει εξελικτική νόσος κατά τη διάρκεια της
θεραπείας ή εντός διαστήματος 60 ημερών από την τελευταία δόση
σχήματος που περιέχει βορτεζομίμπη),
x Αντενδείξεις ή απειλητικές για τη ζωή αλλεργίες ή υπερευαισθησία στην
πομαλιδομίδη, τη βορτεζομίμπη ή τη δεξαμεθαζόνη ή δυσανεξία στη
βορτεζομίμπη,
x Περιφερική νευροπάθεια Βαθμού 1 με πόνο ή περιφερική νευροπάθεια
Βαθμού ≥2, όπως ορίζεται από τα κριτήρια CTCAE του NCI, έκδ. 5,
x Έλαβαν ισχυρό επαγωγέα του κυτοχρώματος P (CYP) 3A4 εντός 5
χρόνων ημίσειας ζωής πριν από την ένταξη,
x Ενεργή φλεγμονώδης γαστρεντερική νόσος, χρόνια διάρροια, γνωστή
εκκολπωματική νόσος ή προηγούμενη γαστρική εκτομή ή χειρουργική
επέμβαση γαστρικού δακτυλίου (επιτρέπεται η γαστροοισοφαγική
παλινδρόμηση υπό θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, εφόσον
δεν υπάρχει ενδεχόμενο φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης).

x Δεν είναι δυνατή η λήψη Kd, εάν υφίσταται οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
x Λήψη προηγούμενης θεραπείας με καρφιλζομίμπη,
x Μη ελεγχόμενη υπέρταση, που ορίζεται ως μέση συστολική ΑΠ
>159 mmHg ή διαστολική ΑΠ >99 mmHg παρά τη βέλτιστη θεραπεία,
x Περιφερική νευροπάθεια Βαθμού ≥3, όπως ορίζεται από τα κριτήρια
CTCAE του NCI, έκδ. 5.0,
x Αντενδείξεις ή απειλητικές για τη ζωή αλλεργίες ή υπερευαισθησία στην
καρφιλζομίμπη ή δεξαμεθαζόνη.

x Δεν είναι δυνατή η λήψη EPd, εάν υφίσταται οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
x Λήψη προηγούμενης θεραπείας με πομαλιδομίδη.
x Λήψη προηγούμενης θεραπείας με ελοτουζουμάμπη.
x Αντενδείξεις ή απειλητικές για τη ζωή αλλεργίες ή υπερευαισθησία στην
ελοτουζουμάμπη, πομαλιδομίδη ή δεξαμεθαζόνη.
Ενεργή φλεγμονώδης γαστρεντερική νόσος, χρόνια διάρροια, γνωστή
εκκολπωματική νόσος ή προηγούμενη γαστρική εκτομή ή χειρουργική
επέμβαση γαστρικού δακτυλίου (επιτρέπεται η γαστροοισοφαγική
παλινδρόμηση υπό θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, εφόσον
δεν υπάρχει ενδεχόμενο φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης).
12. Τρέχουσα χρήση οποιουδήποτε/οποιωνδήποτε απαγορευμένου(ων)
συγχορηγούμενου(ων) φαρμάκου(ων) ή συμμετεχόντων που δεν είναι πρόθυμοι ή σε
θέση να χρησιμοποιήσουν μια απαιτούμενη συγχορηγούμενη φαρμακευτική
αγωγή(ές). Ανατρέξτε στην Ενότητα 6.9.
x Εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους ιούς εντός 4 εβδομάδων από την πρώτη δόση
της παρέμβασης της μελέτης,
x Αθροιστική δόση κορτικοστεροειδών ισοδύναμη με ≥140 mg πρεδνιζόνης εντός
της περιόδου 14 ημερών πριν από την πρώτη δόση της παρέμβασης της μελέτης,
x Φαρμακευτική θεραπεία κατά του μυελώματος, εντός 14 ημερών από την έναρξη
της παρέμβασης της μελέτης (περιλαμβάνει τη δεξαμεθαζόνη). Επιτρέπεται η
χρήση διφωσφονικών.
13. Προηγούμενη χορήγηση ενός υπό έρευνα φαρμακευτικού προϊόντος (φάρμακο ή
εμβόλιο) εντός 30 ημερών (ή όπως καθορίζεται από την τοπική απαίτηση) ή 5
χρόνους ημίσειας ζωής πριν από την πρώτη δόση της παρέμβασης της μελέτης που
χρησιμοποιείται σε αυτήν τη μελέτη (όποιο είναι μεγαλύτερο). Συμμετοχή σε μελέτες
άλλων υπό έρευνα προϊόντων (φαρμάκου ή εμβολίου) ανά πάσα στιγμή κατά τη
διάρκεια της συμμετοχής τους σε αυτήν τη μελέτη. Οι συμμετέχοντες μπορεί να είναι
επιλέξιμοι, εάν βρίσκονται στη φάση παρακολούθησης μιας ερευνητικής μελέτης,
εφόσον πληρούν το κριτήριο για τον χρόνο που παρήλθε από την προηγούμενη
χορήγηση του υπό έρευνα προϊόντος. Τα περιστατικά πρέπει να συζητηθούν με τον
ιατρικό επιτηρητή του Χορηγού, για να κριθεί η επιλεξιμότητα.
Διαγνωστικές αξιολογήσεις:
14. Ηπατική και νεφρική λειτουργία που χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα:
x Ολική χολερυθρίνη >1,5 × ULN (>3 × ULN εάν έχει τεκμηριωθεί σύνδρομο
Gilbert),
x AST >2,5 × ULN,
x ALT >2,5 × ULN.
x Συλλογή ούρων 24ώρου για κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min ή σύμφωνα με την
τοπική πρότυπη μέθοδο του ιδρύματος: eGFR <30 mL/min/1,73 m2
χρησιμοποιώντας την εξίσωση CKD-EPI (Συνεργασία Επιδημιολογίας Χρόνιας
Νεφρικής Νόσου) 2021 (μόνο κρεατινίνη ορού) ή εκτιμώμενη κάθαρση
κρεατινίνης <30 mL/min χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockcroft Gault. (Εάν
υπολογιστούν και οι δύο τύποι, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η υψηλότερη από τις
δύο τιμές για επιλεξιμότητα).
Λοιπά κριτήρια αποκλεισμού:
15. Το προσωπικό του κέντρου του ερευνητή που εμπλέκεται άμεσα στη διεξαγωγή της
μελέτης καθώς και τα μέλη της οικογένειάς τους, το προσωπικό του κέντρου τα
οποία βρίσκονται άλλως υπό την επίβλεψη του ερευνητή και του χορηγού και των
υπαλλήλων του εκπροσώπου του χορηγού που εμπλέκονται άμεσα στη διεξαγωγή της
μελέτης και τα μέλη της οικογένειας αυτών.
2) ΕΑΕ115 ISA-POM-DEX 2η γραμμή
Συμμετέχοντα κέντρα:
• Γ.Ν.Α ” Ο Ευαγγελισμός”- Σ. Δελήμπαση
• Π.Γ.Ν Πάτρας
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης “Θεαγένειο”- Ε. Κατωδρύτου
• Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Ιωαννίνων
• Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Λάρισας
• Πανεπιστημιακό Αλεξ/πολης
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Πειραιά “Μεταξά”
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα- Ε. Τέρπος
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ
• Ασθενείς που έχουν λάβει ΜΟΝΟ μία προηγούμενη γραμμή θεραπείας έναντι του μυελώματος, η οποία συμπεριελάμβανε λεναλιδομίδη (τουλάχιστον 2
• κύκλους, είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό) και αναστολέα πρωτεασώματος (π.χ. βορτεζομίμπη, καρφιλζομίμπη, ιξαζομίμπη).
• Μ-πρωτεΐνη ≥ 0,5g/dL και/ήU-πρωτεΐνη ≥200 mg/24 ώρες ή Ελεύθερη ελαφριά αλυσίδα ανοσοσφαιρινών ορού ≥10 mg/dL και παθολογικός λόγος
• ANC ≥1,0 x109/L, Hb ≥7,5 g/dL, PLTs ≥75 x 109
• 4.ALT≤2,5 xULN, AST ≤2,5 xULN, t.bil≤1,5 xULN
• eGFR ≥30 mL/λεπτό (CG)
• ECOGPS ≤2

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

• Προηγούμενη θεραπεία με οποιοδήποτε αντι-CD38
• ASCT εντός 12 εβδομάδων πριν από τον C1d1

3) ΕΑΕ127: DARA-BELA-POM-DEX: ΜΙΑ ΜΕΛΕΤΗ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗΣ ΔΟΣΟΛΟΓΙΚΟΥ ΣΧΗΜΑΤΟΣ, ΦΑΣΗΣ 1/2, ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ ΤΗΣ ΜΠΕΛΑΝΤΑΜΑΜΠΗΣ ΜΑΦΟΔΟΤΙΝΗΣ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗΣ ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΜΕ ΔΑΡΑΤΟΥΜΟΥΜΑΜΠΗ, ΠΟΜΑΛΙΔΟΜΙΔΗ ΚΑΙ ΔΕΞΑΜΕΘΑΖΟΝΗ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΥΠΟΤΡΟΠΙΑΖΟΝ/ΑΝΘΕΚΤΙΚΟ ΠΟΛΛΑΠΛΟ ΜΥΕΛΩΜΑ ΠΟΥ ΕΧΟΥΝ ΛΑΒΕΙ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΩΣ ΜΙΑ ΓΡΑΜΜΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΚΑΙ ΕΙΝΑΙ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟΙ ΣΤΗ ΛΕΝΑΛΙΔΟΜΙΔΗ

Συμμετέχοντα κέντρα:

• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα – Ε. Τέρπος
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης “Θεαγένειο” – Ε. Κατωδρύτου

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ
• Πρέπει να διαθέτουν τουλάχιστον ΜΙΑ συνιστώσα μετρήσιμης νόσου, η οποία ορίζεται ως ένα από τα ακόλουθα:
a. Απέκκριση πρωτεΐνης Μ στα ούρα ≥200 mg/24 ώρες (≥0,2g/24 ώρες), ή
b. Συγκέντρωση πρωτεΐνης Μ στον ορό ≥0,5 g/dL (≥5,0 g/L), ή
c. Δοκιμασία ελεύθερης ελαφριάς αλύσου (FLC) ορού: επίπεδο εμπλεκόμενης
FLC ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) και μη φυσιολογικός λόγος FLC (<0,26 ή
>1,65).
• Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) ≥ 30 L/λεπτό/1,73m2 . Υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τον τύπο Τροποποιημένης Διατροφής στη Νεφρική Νόσο (MDRD).
• Ο συμμετέχων πρέπει να έχει λάβει μόνο 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας (συμπεριλαμβανομένης της λεναλιδομίδης) και να είναι ανθεκτικός στη λεναλιδομίδη σε οποιαδήποτε δόση λεναλιδομίδης (δηλ, να μην ανταποκρίνεται κατά τη διάρκεια της λήψης θεραπείας με λεναλιδομίδη, ή να έχει εμφανίσει εξέλιξη της νόσου εντός 60 ημερών από την τελευταία θεραπεία με λεναλιδομίδη)

4) BGB-11417-105
Μελέτη Φάσης 1β/2 κλιμάκωσης δόσης και επέκτασης κοόρτης για τον προσδιορισμό της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του BGB-11417 ως μονοθεραπεία, σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη, δεξαμεθαζόνη/καρφιλζομίμπη, δεξαμεθαζόνη/δαρατουμουμάμπη και δεξαμεθαζόνη/πομαλιδομίδη σε ασθενείς με υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα και t(11;14)
Σύντομος τίτλος πρωτοκόλλου:
Μελέτη Φάσης 1β/2 για το BGB-11417 ως μονοθεραπεία και σε διάφορους
συνδυασμούς με δεξαμεθαζόνη συν καρφιλζομίμπη, δεξαμεθαζόνη συν
δαρατουμουμάμπη και δεξαμεθαζόνη συν πομαλιδομίδη στο πολλαπλό μυέλωμα
ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΑ ΚΕΝΤΡΑ:
1. Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα
2. Π.Γ.Ν Αλεξανδρούπολης

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ
1. Παροχή υπογεγραμμένης και χρονολογημένης γραπτής συναίνεσης κατόπιν
ενημέρωσης πριν από τη διεξαγωγή οποιασδήποτε ειδικής για τη μελέτη
διαδικασίας, δειγματοληψίας ή ανάλυσης
2. Ηλικία άνω των 18 ετών
3. Κατάσταση απόδοσης κατά ECOG από 0 έως 2
4. Επιβεβαιωμένη διάγνωση πολλαπλού μυελώματος
5. Μετρήσιμη νόσο που ορίζεται ως:
a. Μονοκλωνική αιχμή (M-spike) ≥ 500 mg/dL ή
b. Μονοκλωνική αιχμή (M-spike) πρωτεΐνης ούρων ≥ 200 mg/ημέρα ή
c. Ελεύθερες ελαφρές αλυσίδες του ορού ≥ 10 mg/dL και μη φυσιολογική
αναλογία κ:λ
6. Ο συμμετέχων να παρουσιάζει τεκμηριωμένη υποτροπή ή εξέλιξη της νόσου του ΜΜ κατά την διάρκεια ή μετά από οποιοδήποτε σχήμα ή να παρουσιάζει
αντίσταση στην πιο πρόσφατη γραμμή θεραπείας.
7. Θετικό αποτέλεσμα FISH για τη μετατόπιση t(11;14) από επικυρωμένη ανάλυση FISH σε προκαθορισμένο κεντρικό εργαστήριο:
a. Κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση πρέπει να συλλεχθεί ένα νέο δείγμα
αναρρόφησης μυελού των οστών και να αποσταλεί στο κεντρικό εργαστήριο για
δοκιμασία φθορίζουσας υβριδοποίησης in situ (FISH) για t(11;14).
b. Για την ένταξη απαιτούνται κεντρικά επιβεβαιωμένα αποτελέσματα για τη μετατόπισηt(11;14).
8. Είτε &gt; 100 ημέρες μετά την αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων είτε ≥ 6 μήνες μετά την αλλογενή μεταμόσχευση και χωρίς ενεργή νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (δηλαδή, που απαιτεί θεραπεία)
9. Πρέπει να έχουν παρέλθει τουλάχιστον 2 μήνες μετά από προηγούμενη θεραπεία με T-λεμφοκύτταρα φέροντα χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα
10. Επαρκής λειτουργία οργάνων που ορίζεται ως:
a. Αιμοσφαιρίνη ≥ 8,0 g/dL εντός 7 ημερών πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της μελέτης, ανεξάρτητα από την υποστήριξη με αυξητικό παράγοντα και τις μεταγγίσεις
b. Αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 75.000 g/μL εντός 7 ημερών πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της μελέτης, ανεξάρτητα από την υποστήριξη με αυξητικό παράγοντα και τις μεταγγίσεις
c. Απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC) ≥ 1.000/mm3 (ANC = [% των τετμημένων ουδετερόφιλων + % των τετμημένων νεαρών ουδετεροφίλων] x συνολικός αριθμός λευκών αιμισφαιρίων (WBC) εντός 7 ημερών πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της μελέτης
13. Προσδόκιμο ζωής ≥ 6 μήνες
14. Ικανότητα για συμμόρφωση με τις απαιτήσεις της μελέτης
15. Η εν εξελίξει τοξικότητες από προηγούμενες αντικαρκινικές θεραπείες θα πρέπει να έχουν υποχωρήσει ή να έχουν μειωθεί σε βαρύτητα Βαθμού ≤ 1 (εκτός από την αλωπεκία)
16. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία πρέπει να έχουν σταθεροποιημένη θεραπεία και δεν θα χρήζουν τροποποίησης της δόσης της αντιπηκτικής θεραπείας τους κατά τη διάρκεια των 2 εβδομάδων πριν από την εγγραφή.
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
1. Ο συμμετέχων πάσχει από οποιαδήποτε από τις ακόλουθες παθήσεις:
a. Μη εκκριτικό ΜΜ (ελεύθερες ελαφρές αλυσίδες του ορού &lt; 10 mg/dL)
b. Μεμονωμένο πλασματοκύττωμα
c. Ενεργή πλασματοκυτταρική λευχαιμία (5% των περιφερικών λευκών
αιμοσφαιρίων)
d. Μακροσφαιριναιμία του Waldenström
e. Αμυλοείδωση
f. Πολυνευροπάθεια, οργανομεγαλία, ενδοκρινοπάθεια, μονοκλωνική πρωτεΐνη,
σύνδρομο δερματικών αλλαγών (POEMS)
2. Χρόνια αναπνευστική νόσος που απαιτεί συνεχή παροχή οξυγόνου ή/και αναπνευστική
ανεπάρκεια που απαιτεί υποβοηθούμενο αερισμό
3. Σημαντικές καρδιαγγειακές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένων μεταξύ άλλων:
a. Έμφραγμα του μυοκαρδίου ≤ 6 μήνες πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση
b. Κλάσμα εξώθησης ≤ 50%
c. Ασταθής στηθάγχη ≤ 3 μήνες πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση
d. Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια Κατηγορίας ΙΙΙ ή IV σύμφωνα με την
Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης (βλ. Παράρτημα 5).
e. Ιστορικό κλινικά σημαντικών αρρυθμιών (π.χ. εμμένουσα κοιλιακή ταχυκαρδία,
κοιλιακή μαρμαρυγή ή κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου)
f. Διορθωμένο ως προς το καρδιακό ρυθμό διάστημα QT &gt; 480 χιλιοστά του
δευτερολέπτου με βάση τον τύπο Fridericia
g. Ιστορικό καρδιακού αποκλεισμού τύπου Mobitz II δεύτερου βαθμού ή τρίτου
βαθμού χωρίς τοποθέτηση μόνιμου βηματοδότη.
h. Μη ελεγχόμενη υπέρταση κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση που ορίζεται ως
συστολική αρτηριακή πίεση &gt; 140 mmHg και διαστολική αρτηριακή πίεση &gt; 90 mmHg μετρημένη με ≥ 2 διαδοχικές μετρήσεις
4. Προηγούμενη θεραπεία με sonrotoclax ή άλλους παράγοντες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα του BCL2 (π.χ. venetoclax)
5. Θετική ορολογική εξέταση για τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIVAb)
6. Ορολογική κατάσταση που αντικατοπτρίζει ενεργή ιογενή λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV) ή ιογενή ηπατίτιδα C (HCV) ως ακολούθως:
a. Παρουσία επιφανειακού αντιγόνου ηπατίτιδας Β (HBsAg) ή αντισώματος
πυρηνικού αντιγόνου του ιού της ηπατίτιδας Β (HBcAb). Οι ασθενείς με
παρουσία HBcAb, αλλά απουσία HBsAg, είναι επιλέξιμοι εάν το DNA HBV δεν
είναι ανιχνεύσιμο (περιορισμός ευαισθησίας &lt; 20 IU/mL) και εάν είναι πρόθυμοι να υποβάλλονται σε μηνιαία παρακολούθηση για επανενεργοποίηση του HBV.
b. Παρουσία αντισώματος HCV. Ασθενείς με παρουσία αντισώματος HCV είναι
επιλέξιμοι εάν το HCV RNA είναι μη ανιχνεύσιμο (περιορισμός ευαισθησίας &lt;
15 IU/mL).
7. Μείζων χειρουργική επέμβαση εντός 4 εβδομάδων πριν από την ένταξη.
Σημείωση: Ως μείζων χειρουργική επέμβαση θεωρείται κάθε επεμβατική χειρουργική διαδικασία κατά την οποία πραγματοποιείται εκτεταμένη εκτομή, π.χ. είσοδος σε σωματική κοιλότητα, αφαίρεση οργάνων ή αλλοιώνεται η φυσιολογική ανατομία. Γενικά, εάν διανοιχτεί ένας μεσεγχυματικός φραγμός (υπεζωκοτική κοιλότητα, περιτόναιο ή μήνιγγες), η επέμβαση θεωρείται μείζονα.
8. Οξείες λοιμώξεις που απαιτούν αντιμικροβιακή θεραπεία (αντιβιοτικό,
αντιμυκητιασικό ή αντιιικό) που δεν έχουν υποχωρήσει για &gt; 14 ημέρες πριν από την Ημέρα 1 του Κύκλου 1.
9. Ανάγκη για χρόνια θεραπεία με κορτικοστεροειδή (&gt; 10 mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο,ημερησίως).
10. Οποιαδήποτε άλλη ιατρική πάθηση που, κατά την κρίση του ερευνητή, θα επηρέαζε δυσμενώς τη συμμετοχή του συμμετέχοντος στη μελέτη ή θα καθιστούσε επικίνδυνη τη χορήγηση των φαρμάκων της μελέτης ή θα δημιουργούσε ασάφειες την ερμηνεία των αποτελεσμάτων ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας.
11. Ψυχιατρική ή νοητική δυσλειτουργία που αποκλείει την ενεργό συμμετοχή στο
πρωτόκολλο της μελέτης.
12. Ακτινοθεραπεία που θα μπορούσε να επηρεάσει τον μυελό των οστών (π.χ. να
περιλαμβάνει ≥ 5% του συνολικού μυελού των οστών).
13. Χρήση των ακόλουθων ουσιών πριν από την πρώτη δόση των φαρμάκων της
μελέτης:
a. ≤ 30 ημέρες πριν από την πρώτη δόση των φαρμάκων της μελέτης − Οποιαδήποτε
βιολογική ή/και θεραπεία με βάση το αντι-CD38
b. ≤ 14 ημέρες πριν από την πρώτη δόση των φαρμάκων της μελέτης − Συστηματική
χημειοθεραπεία ή θεραπευτική ακτινοθεραπεία (η παρηγορητική ακτινοθεραπεία για
οστικές βλάβες είναι αποδεκτή)
c. ≤ 7 ημέρες πριν από την πρώτη δόση των φαρμάκων της μελέτης − Κορτικοστεροειδές
χορηγούμενο με αντινεοπλασματική πρόθεση
− Δεξαμεθαζόνη για οποιαδήποτε ένδειξη
− Αναστολέας BTK, αναστολέας κινάσης τυροσίνης ή άλλο στοχευμένο μικρό μόριο (με 5 ημιζωές ≥ 7 ημέρες) χορηγούμενο με αντινεοπλασματική πρόθεση
14. Ιστορικό άλλων ενεργών κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένου του
μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, κατά τα τελευταία 2 χρόνια πριν από την ένταξη στη μελέτη, με τις ακόλουθες εξαιρέσεις
a. In situ καρκίνωμα που έχει αντιμετωπιστεί επαρκώς θεραπευτικά
b. Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος ή εντοπισμένο καρκίνωμα του δέρματος από πλακώδες επιθήλιο
c. Καρκίνος του προστάτη με αποτέλεσμα Gleason Βαθμού ≤ 6 και με σταθερά επίπεδα
ειδικού προστατικού αντιγόνου χωρίς θεραπεία

d. Προηγούμενη κακοήθεια, &gt; 2 έτη χωρίς ενδείξεις της νόσου που περιορίζεται και αντιμετωπίζεται με χειρουργική επέμβαση (ή θεραπεία με άλλες μεθόδους) με
θεραπευτική πρόθεση και απίθανο να επηρεάσει την επιβίωση κατά τη διάρκεια
διεξαγωγής της μελέτης

15. Εάν ο ασθενής είχε προηγουμένως αλλογενή μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων,
υπάρχουν ενδείξεις εν εξελίξει νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή.
16. Έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
17. Αδυναμία κατάποσης καψουλών ή νόσος που επηρεάζει σημαντικά τη γαστρεντερική
λειτουργία, όπως σύνδρομο δυσαπορρόφησης, εκτομή στομάχου ή λεπτού εντέρου, βαριατρική χειρουργική επέμβαση, συμπτωματική φλεγμονώδη νόσο του εντέρου ή μερική ή πλήρη απόφραξη του εντέρου.
18. Λήψη οποιασδήποτε θεραπείας με έναν μέτριο ή ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 (≤ 7 ημέρες ή 5 ημιζωές) ή μέτριου ή ισχυρού επαγωγέα του CYP3A4 (≤ 14 ημέρες ή 5
ημιζωές) πριν από την πρώτη δόση του sonrotoclax. Βλ. Παράρτημα 6 για καθοδήγησησχετικά με τους αναστολείς και επαγωγείς του CYP3A.
Σημείωση: Για ασθενείς στην κοόρτη της πομαλιδομίδης, πρέπει να συμπληρωθεί μιαυποχρεωτική περίοδος απόπλυσης 7 ημερών για ασθενείς που λαμβάνουν ισχυρούςαναστολείς του CYP1A2 πριν από την Ημέρα 1 του Κύκλου 1.
19. Ιστορικό υπερευαισθησίας στα έκδοχα του sonrotoclax, της δεξαμεθαζόνης, της καρφιλζομίμπης, της δαρατουμουμάμπης ή της πομαλιδομίδης.
20. Εμβολιασμός με εμβόλιο ζώντος οργανισμού ≤ 35 ημέρες πριν από την πρώτη δόση των φαρμάκων της μελέτης.

5) Monumental 6, Μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 που συγκρίνει την ταλκεταμάμπη σε συνδυασμό με πομαλιδομίδη (Tal-P), την ταλκεταμάμπη σε συνδυασμό με τεκλισταμάμπη (Tal-Tec) και την επιλογή του ερευνητή είτε της ελοτουζουμάμπης είτε της πομαλιδομίδης, και δεξαμεθαζόνη (EPd) ή πομαλιδομίδη, μπορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη (PVd) σε συμμετέχοντες με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μυέλωμα που έχουν λάβει 1 έως 4 προηγούμενες γραμμές θεραπείας που περιλαμβάνουν ένα αντίσωμα κατά του CD38 και λεναλιδομίδη
Συμμετέχοντα κέντρα:
1. Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης “Θεαγένειο” –  Ε. Κατωδρύτου
2. ΓΝΑ 251 – Κ. Αναργύρου
3. Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ
Inclusion Criteria
Each potential participant must satisfy all ofthe following criteria to be enrolled in the study:
Age
1. Be ≥18 years ofage (or the legal age ofmajority in the jurisdiction in which the study
is taking place, whichever is greater) at the time ofinformed consent.
Type of Participantand Disease Characteristic(s)
2. Documented multiple myeloma as defined by the criteria below:
a. Multiple myeloma diagnosis according to the IMWG diagnostic criteria
(Appendix 9).
b. Measurable disease at screening as assessed by central laboratory, defined by
any ofthe following:
i. Serum M-protein level ≥0.5 g/dL (central laboratory);or
ii. Urine M-protein level ≥200 mg/24 hours (central laboratory);or
iii. Light chain multiple myeloma without measurable M-protein in the serum
or the urine: serum Ig FLC ≥10 mg/dL (central laboratory) and
abnormal serum Ig kappa lambda FLC ratio (central laboratory) (see
Appendix 9).
3. Relapsed or refractory disease as defined below:

a. Relapsed disease is defined as an initial response to prior treatment, followed
by confirmed PD by IMWG criteria &gt;60 days after cessation oftreatment.
b. Refractory disease is defined as &lt;25% reduction in M-protein or confirmed PD
by IMWG criteria during previous treatment or ≤60 days after cessation of
treatment.

4. Documented evidence of PD or failure to achieve a minimal response to the last line
oftherapy based on investigator’s determination ofresponse by IMWG criteria on or
after their last regimen.
5. Have an ECOG performance status score of 0, 1, or 2 at screening and immediately
prior to the start ofadministration ofstudy treatment.
Sex and Contraceptive/Barrier Requirements
6. A POCBP must have a negative highly sensitive serum pregnancy test within
10 to 14 days prior to C1D1 and a further negative serum or urine pregnancy test within 24
hours prior to the start ofstudy treatment, and must agree to further urine or serum pregnancy
tests during the study and within 6 months after receiving the last dose ofstudy treatment.
7. A participant must be (as defined in Appendix 4):
a. Not of childbearing potential, or
b. Of childbearing potential and
i. Practicing true abstinence;or
ii. Practicing at least 2 reliable methods ofcontraception simultaneously,
including one highly effective method ofcontraception and one other
effective method ofcontraception (details in Appendix 4). Contraception
must begin 4 weeks prior to dosing, continue during study treatment,
including during dose interruptions, and through 6months after the last
dose of study treatment.

Reliable contraception is indicated even where there has been a history of infertility, unless
due to hysterectomy or bilateral oophorectomy (Appendix 4).
8. A participant using PO contraceptives must use an additional contraceptive method
(details in Appendix 4).
9. A participant must agree not to be pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant
while enrolled in this study or within 6 months after the last dose ofstudy treatment.
10. A participant must agree not to donate gametes (ova, oocytes, sperm) or freeze for future use for the purposes of assisted reproduction during the study and for 6 months after receiving the last dose of study treatment. Participants should consider preservation of gametes prior to study treatment as anticancer treatments may impair fertility.
11. A participant must wear a condom when engaging in any activity that allows for passage of ejaculate to another person during the study and for a minimum of 6months after receiving the last dose of study treatment.
1. Criterion modified per Amendment 2:
1.1. Contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to any study drug or its excipients (refer to the talquetamab IB, teclistamab IB, and appropriate prescribing information). Additional exclusion criteria pertaining to specific study drugs include:
a. GPRCD5-directed therapy or pomalidomide.
b. A participant is not eligible to receive PVd in Arm C if any of the following are
applicable:
i. Does not meet criteria for bortezomib retreatment (failure to achieve at least
PR to prior bortezomib treatment, or progression by IMWG criteria on
therapy or within 6 months after cessation ofprior bortezomib treatment)
ii. Intolerance, defined as prior therapy discontinued due to any AE related
to bortezomib
iii. Grade 1 peripheral neuropathy with pain or Grade ≥2 peripheral
neuropathy as defined by NCI-CTCAE Version 5.0
iv. Received a strong CYP3A4 inducer (see Section 6.9.3.3) within
5 half-lives prior to randomization.

c. A participant is not eligible to receive EPd (Arm C)
i. ifthey have received prior elotuzumab therapy.
ii. Ifthey have NOT received prior proteosome inhibitor AND
lenalidomide.

d. Received prior teclistamab therapy.
e. Participants with history ofmultiple myeloma that is refractory to any
T-cell-redirected therapy per IMWG diagnostic criteria (Appendix 9).
3. Stroke, transient ischemic attack, or seizure within 6 months prior to signing ICF.

EXCLUSION
1. Presence ofthe following cardiac conditions:
a. NYHA Class III or IV congestive heart failure (see Appendix 19)
b. Myocardial infarction, unstable angina, or coronary artery bypass graft
≤6months prior to randomization
c. History of clinically significant ventricular arrhythmia or unexplained syncope,
not believed to be vasovagal in nature or due to dehydration
d. History of severe non-ischemic cardiomyopathy.

4. Major surgery or had significant traumatic injury within 2 weeks prior to the start of administration of study treatment, or will not have fully recovered from surgery, or has major surgery planned during the time the participant is expected to be treated in the study or within 2 weeks after administration of the last dose of study treatment. NOTE:
Participants with planned surgical procedures to be conducted under local anesthesia may
participate. Kyphoplasty or vertebroplasty are not considered major surgery. If there is a question whether a procedure is considered a major surgery, the investigator must consult with the appropriate sponsor representative and resolve any issues before enrolling a participant in the study.
5. Concurrent medical or psychiatric condition or disease that is likely to interfere with study procedures or results, or that in the opinion of the investigator would constitute a hazard for participating in this study, such as:
a. Acute diffuse infiltrative pulmonary disease.
b. Evidence ofactive systemic viral, fungal, or bacterial infection, requiring
systemic antimicrobial therapy.
c. Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppressive therapy
within 6 months before start ofstudy treatment. EXCEPTION: Participants with
vitiligo, controlled type I diabetes, and prior autoimmune thyroiditis that is
currently euthyroid based on clinical symptoms and laboratory testing are eligible
regardless ofwhen these conditions were diagnosed.
d. Disabling psychiatric conditions (eg, alcohol or drug abuse), severe dementia,
or altered mental status.
e. Any other issue that would impair the ability ofthe participant to receive or tolerate the planned treatment at the investigational site, to understand informed consent or any condition for which, in the opinion ofthe investigator, participation would not be in the best interest ofthe participant
(eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the
protocol-specified assessments.
f. History of noncompliance with recommended medical treatments.

Prior/ConcomitantTherapy
6. Prior or concurrent exposure to any ofthe following, in the specified time frame prior to randomization:
a. T-cell redirection therapy (eg, antibody therapy or BiTEs) within 3 months.
b. Gene-modified adoptive cell therapy (eg, CAR-T cells, NK cells) within 3
months.
c. Targeted therapy, epigenetic therapy, mAb therapy, cytotoxic therapy, or
treatment with an investigational drug or an invasive investigational medical
device within 21 days or ≥5 half-lives, whichever is less.
d. Investigational vaccine other than SARS-CoV-2 vaccine approved or
authorized for emergency use within 4 weeks.
e. Live, attenuated vaccine within 4 weeks. Non-live and non-replicating vaccines
approved or authorized for emergency use (eg, COVID-19) by local health authorities
are allowed.
f. PI therapy within 14 days.
g. IMiD agent therapy within 14 days.
h. Focal radiation within 7 days.
7. Received either ofthe following:

a. An allogeneic stem cell transplantation within 6 months before the first dose of
study treatment. Participants who received an allogeneic transplant must be off
all immunosuppressive medications during the 6 weeks before the start ofstudy
treatment administration without signs ofgraft-versus-host disease.
b. An autologous stem cell transplantation within 12 weeks before the start of
study treatment administration.
8. A maximum cumulative dose ofcorticosteroids of≥140 mg ofprednisone or equivalent
within 14-day period before the first dose ofstudy drug (does not include
pretreatment medications;Appendix 13).
Diagnostic Assessments
9. Any ofthe following:

a. Hepatitis B infection (ie, HbsAg or HBV-DNA positive): In the event the
infection status is unclear, quantitative viral levels are necessary to determine the
infection status. See Section 8.3.5 for further required assessments.
b. Active hepatitis C infection as measured by positive HCV-RNA testing.
Participants with a history of HCV antibody positivity must undergo
HCV-RNA testing. Ifa participant with history ofchronic hepatitis C infection
(defined as both HCV antibody and HCV-RNA positive) completed antiviral therapy and
has undetectable HCV-RNA for at least 12 weeks following the completion oftherapy,
the participant is eligible for the study.

6) XPORT: Selinexor-dexamethasone σε διαφορετικά δοσολογικά επίπεδα.

Συμμετέχοντα κέντρα:

• Γ.Ν. Α “Ο Ευαγγελισμός”- Σ. Δελήμπαση
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης “Θεαγένειο” – Ε. Κατωδρύτου
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα- Μ. Γαβριατοπούλου

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ & ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

• Μετρήσιμη νόσος με Mpeak>0,5g/dl ή Upeak>200mg ή FLC>100
• Για τα ARMSSd-40 BIW, Sd-100 QW και Sd-80 BIWτουλάχιστον 4 προηγούμενες γραμμές θεραπείας και ανθεκτικότητα σε 2 PIs, 2 IMiDS και 1 anti-CD38 μονοκλωνικό αντίσωμα
• Creatinineclearance>20 ml/min
7) SUCCESOR -1 : ΦΑΣΗΣ 3, ΔΥΟ ΣΤΑΔΙΩΝ, ΤΥΧΑΙΟΠΟΙΗΜΕΝΗ, ΠΟΛΥΚΕΝΤΡΙΚΗ, ΑΝΟΙΚΤΗ ΜΕΛΕΤΗ ΣΥΓΚΡΙΣΗΣ ΤΟΥ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ CC-92480, ΒΟΡΤΕΖΟΜΙΜΠΗΣ ΚΑΙ ΔΕΞΑΜΕΘΑΖΟΝΗΣ (480Vd) ΕΝΑΝΤΙ ΤΟΥ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΠΟΜΑΛΙΔΟΜΙΔΗΣ, ΒΟΡΤΕΖΟΜΙΜΠΗΣ ΚΑΙ ΔΕΞΑΜΕΘΑΖΟΝΗΣ (PVd) ΣΕ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΕΣ ΜΕ ΥΠΟΤΡΟΠΙΑΖΟΝ Η ΑΝΘΕΚΤΙΚΟ ΠΟΛΛΑΠΛΟ ΜΥΕΛΩΜΑ (RRMM)
Συμμετέχοντα κέντρα:
• Γ.Ν. Α “Ο Ευαγγελισμός”- Σ. Δελήμπαση
• Γ.Ν.Θ “Παπαγεωργίου”
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα- M-A Δημόπουλος
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ
1) Ο συμμετέχων έχει τεκμηριωμένη διάγνωση ΠΜ και μετρήσιμη νόσο, που ορίζεται ως οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
a. M-πρωτεΐνη ≥ 0,5 g/dL μέσω ηλεκτροφόρησης πρωτεϊνών ορού (sPEP), ή
b. M-πρωτεΐνη ≥ 200 mg/συλλογή ούρων 24ωρου μέσω ηλεκτροφόρησης πρωτεϊνών ούρων (uPEP), ή
c. Για συμμετέχοντες χωρίς μετρήσιμη νόσο σε sPEP ή uPEP: επίπεδα ελεύθερων ελαφρών αλυσίδωνστον ορό (sFLC); 100 mg/L (10 mg/dL) εμπλεκόμενης ελαφράς αλυσίδας και μη φυσιολογική αναλογίαFLC κ/λ.
2. Ο συμμετέχων έχει λάβει 1 έως 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας κατά του μυελώματος.
3. Ο συμμετέχων πρέπει να έχει λάβει προηγούμενη θεραπεία με ένα σχήμα που περιέχει λεναλιδομίδη.
4. Ο συμμετέχων πέτυχε ελάχιστη ανταπόκριση [MR] ή καλύτερη με τουλάχιστον 1 προηγούμενηθεραπεία κατά του μυελώματος.
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
• Συμμετέχων που εμφάνισε εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή εντός 60 ημερών απότην τελευταία δόση ενός αναστολέα πρωτεασώματος.
• Για συμμετέχοντες που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με σχήμα που περιείχε βορτεζομίμπη, ηβέλτιστη ανταπόκριση που επιτεύχθηκε δεν ήταν ελάχιστη ανταπόκριση MR) ή καλύτερη ή οσυμμετέχων διέκοψε τη θεραπεία με βορτεζομίμπη λόγω τοξικότητας.
• Συμμετέχων που έχει λάβει προηγούμενη θεραπεία με CC-92480 ή πομαλιδομίδη.

8) CA057-008 Successor 2: A Phase 3, Two-stage, Randomized, Multicenter, Open-label Study Comparing CC-92480 (BMS-986348), Carfilzomib, and Dexamethasone (480Kd) Versus Carfilzomib and Dexamethasone (Kd) in Participants with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

Συμμετέχοντα κέντρα:

• Γ.Ν.Θ “Γ. Παπανικολάου” – Ι.Σακελλάρη
• Π.Γ.Ν Πάτρας – Α. Σπυριδωνίδης
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα Μ-Α Δημόπουλος
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ & ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
1. Participant has documented diagnosis of MM and measurable disease, defined as any of the following:
i) M-protein ≥ 0.5 g/dL by serum protein electrophoresis (sPEP) or
ii) M-protein ≥ 200 mg/24-hour urine collection by urine protein electrophoresis
(uPEP) or,
iii) For participants without measurable disease in sPEP or uPEP: sFLC levels >
100 mg/L (10 mg/dL) involved light chain and an abnormal κ/λ FLC ratio.
2. Participant has received at least 1 prior line of anti-myeloma therapy.
(with or without) consolidation, and/or (with or without) maintenance therapy).
3. Participant must have received prior treatment with lenalidomide and at least 2 cycles of an anti-CD38 monoclonal antibody.
Note: Patients who were intolerant of an anti-CD38 mAb and received < 2 cycles are still eligible.
4.Participant achieved minimal response (MR) or better to at least 1 prior anti-myeloma therapy.

9) R5458-ONC-2012 (φάση 1β) REGN5458 (ANTI-BCMA X ANTI-CD3 BISPECIFIC ANTIBODY) + Dd, Kd, Rd, PomD, Fianlimab, Nirogacestat (slot allocation σε διάφορες κόορτες) ( on hold ανοιγει Δεκεμβριο)

Συμμετέχοντα κέντρα:
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα- Μ-Α Δημόπουλος
• Γ.Ν.Α “Ο Ευαγελισμός”- Σ. Δελήμπαση

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ
• ECOG ≤1
• Υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλόμυέλωμα μεεξέλιξη έπειτα από:
• τουλάχιστον 3 γραμμές θεραπείας ή
• τουλάχιστον 2 γραμμές θεραπείας και
είτε προηγούμενη έκθεση σε τουλάχιστον 1 αντι-CD38 αντίσωμα, 1 IMiD και 1 PI
είτε διπλή ανθεκτικότητα σε 1 PI και 1 IMiD ή στον συνδυασμό 1 PI και 1 IMiD
• Κοόρτη 1 – όχι ανθεκτική νόσος σε anti-CD38, >6μήνες έκπλυση
• Κοόρτη 2 – όχι ανθεκτική νόσος σε carfilzomib, >6μήνες έκπλυση
• Κοόρτη 3 – όχι ανθεκτική νόσος σε lenalidomide, >6μήνες έκπλυση
• Κοόρτη 4 – όχι ανθεκτική νόσος σε bortezomib, >6μήνες έκπλυση
• Mpeak>0,5g/dl ή Upeak>200mg/24h ή εμπλεκόμενη αλυσίδα FLC>10 και abnormal ratio, για IgA ΠΜ θα πρέπει να είναι ≥ 400 mg/dL
• ANC>1000, Hb>8, PLTs>50.000 (Κ1) και >75000 (Κ2-Κ4),
• EGFR>30ml/min (Κ1,Κ2,Κ4) και >60 (Κ3)
• Ολική χολερυθρίνη ≤ 1,5 x ULN
• ALT, AST ≤ 2,5 x ULN

KΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

• Προηγούμενη λήψη ανοσοθεραπειών που στοχεύουν το BCMA, συμπεριλαμβανομένωντων διειδικών αντισωμάτων BCMA και των διειδικών μορίων στρατολόγησης T κυττάρων(BiTE), καθώς και των κυττάρων BCMA CAR Τ. Σημείωση: Τα συζεύγματα αντισώματος BCMA-φαρμάκου δεν εξαιρούνται.
• Εμβόλιο με ζώντες ή ζώντες εξασθενημένους οργανισμούς εντός 28 ημερών πρινc1d1

 

10) GENETECH-GO43227
Συμμετέχοντα κέντρα:
• ΓΝΑ Αλεξάνδρα- Μ-Α Δημόπουλος
• Ευαγγελισμός- Σ. Δελήμπαση
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ
• Serum M-protein ≥ 0.5 g/dL (≥ 5 g/L)
• Urine M-protein ≥200 mg/24 hr
• Serum free light chain (SFLC) assay: Involved SFLCs ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) and an abnormal SFLC ratio (< 0.26 or > 1.65)
• Platelet count ≥ 50,000/mm3
• ANC ≥ 1000/mm3
• Total hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Creatinine ≤2.0 mg/dL and creatinine clearance (CrCl) ≥30 mL/min
• Patients should have received all available treatment options

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
• Prior treatment with cevostamab or another agent targeting FcRH5 ∙ Inability to comply with protocol-mandated hospitalization and activities restrictions

11) GO43980, φάση 1β, Cevostamab vs Cevostamab + anti-IL15 mAb
Συμμετέχοντα κέντρα:
• Γ.Ν. Α “Ο Ευαγγελισμός” -Σ. Δελήμπαση
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα- Μ-Α Δημόπουλος

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ

Οι ασθενείς πρέπει να έχουν διαγνωστεί με πολλαπλό μυέλωμα και να έχουν λάβει τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένου τουλάχιστον ενός PI, ενός IMiD και ενός μονοκλωνικού αντισώματος κατά του CD38. Οι ασθενείς οι οποίοι δεν έχουν λάβει μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του CD38 μπορούν να ενταχθούν, εάν έχουν λάβει 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας.
• Υποχώρηση των ανεπιθύμητων συμβάντων από προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία σε Βαθμού1
• Μετρήσιμη νόσος που ορίζεται σύμφωνα με τουλάχιστον ένα από τα παρακάτω:
• M-πρωτεΐνη ορού 0,5g/dL(5g/L)
• M-πρωτεΐνη ούρων200mg/24ώρες
• Εμπλεκόμενες SFLC10mg/dL(100mg/L)και μη φυσιολογική αναλογία SFLC(0,26 ή 1,65)
• AST και ALT3 ULN, Ολική χολερυθρίνη1,5ULN
• Αριθμός αιμοπεταλίων 50.000/mm3, ANC1.000/mm3, Hb8g/dL
• Κάθαρση κρεατινίνης (CrCl)>30mL/min
• Ca<11,5mg/dL
• Λευκωματίνη>2,5g/dL

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

• Θεραπεία με οποιαδήποτε αντικαρκινική θεραπεία (π.χ.ακτινοθεραπεία, συστηματική θεραπεία), είτε υπό έρευνα είτε εγκεκριμένη, εντός 3 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης, εκτός εάν ισχύει ένα από τα παρακάτω κριτήρια έκπλυσης:

12) A Phase I Study to Evaluate the Pharmacokinetics and Safety of Belantamab Mafodotin Monotherapy in Participants with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Who Have Normal and Varying Degrees of Impaired Hepatic Function (DREAMM 13).
Συμμετέχοντα κέντρα:
• Γ.Ν.Α “Ο Ευαγγελισμός”- Σ. Δελήμπαση
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα- M-A Δημόπουλος

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ & ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
• Has failed at least 2 prior lines of anti-myeloma treatments, including animmunomodulatory drug (e.g., lenalidomide or pomalidomide), and aproteasome inhibitor (e.g., bortezomib, ixazomib or carfilzomib).
• Has measurable disease with at least 1 of the following:
Serum M-protein ≥0.5 g/dL (≥5 g/L)
Urine M-protein ≥200 mg/24h
Serum FLC assay: Involved FLC level ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) and anabnormal serum FLC ratio (<0.26 or>1.65)
• Group 2 (moderate) Serum bilirubin >1.5 – 3 × ULN and any AST
• eGFR≥60 mL/min/1.73 m2

13) ACT16482- isatuximab+ SAR444245 (THOR-707) Substudy 4, SAR444245 is an intravenous (IV) formulation of a pegylated human recombinant IL-2 variant.
Συμμετέχοντα κέντρα:

• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα – Μ-Α Δημόπουλος
• Γ.Ν.Α “Ο Ευαγγελισμός”- Σ. Δελήμπαση

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ & ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

• Anti-CD38 and anti-BCMA therapy prior exposed participants with RRMM.
• Participants with relapsed or refractory MM who have received at least 3 prior lines of therapy for MM, including PIs and IMiDs or at least 2 prior lines if at least one of these lines consisted of 2 or more multiagent regimens (eg, Induction regimen with autologous stem cell transplant followed by maintenance).
• RRMM with measurable disease:
• Serum M protein ≥0.5 g/dL measured using serum protein immunoelectrophoresis and/or
• Urine M protein ≥200 mg/24 hours measured using urine protein immunoelectrophoresis and/or
• Serum free light chain (sFLC) MM without measurable M protein in serum or urine per previous criteria (serum Ig free light chain ≥10 mg/dL and abnormal serum Ig kappa lambda free light chain ratio

14) MajesTEC-9 Φάση 3, TeclistamabMonotherapyversus Pomalidomide, Bortezomib, Dexamethasone (PVd) ήCarfilzomib, Dexamethasone (Kd) σε RRMM1-3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας.

Συμμετέχοντα κέντρα:
• Γ.Ν.Θ “Γ. Παπανικολάου”-Θες/κη
• Γ.Ν. Πάτρας “Άγιος Ανδρέας”
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα – Μ-Α Δημόπουλος

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ
• Μ πρωτεΐνη ορού ≥0,5 g/dL ή/και • Μ πρωτεΐνη ούρων ≥200 mg/24 ώρες ή/και • εμπλεκόμενων FLC ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) και μη φυσιολογική αναλογία FLC ορού (1,65).
• Yποτροπιάζον ή/και ανθεκτικό ΠΜ με τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας και όχι περισσότερες από 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας.
• Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν λάβει του 2 κύκλους με anti-CD38 και λεναλιδομιδη
• PS 0-2
• Ηb> 8, PLTs> 75000 (50000), ANC> 1000, eGFR> 30

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
• Προηγούμενη anti-BCMAθεραπεία
• Όσοι λάβουν PVdδε θα πρέπει να έχουν λάβει πριν πομαλιδομιδη ή να είναι ανθεκτικοί σε βορτεζομίμπη
• Όσοι λάβουν Kdδε θα πρέπει να έχουν λάβει πριν καρφιλζομιμπη

15) ABBVIE M22-574 Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: ABBV-383 vs Standard Available Therapies in Subjects with RRMM (3L+ RRMM Monotherapy Study
Συμμετέχοντα κέντρα:
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα
• Π.Γ.Ν “Αττικό” – Β. Παππά
• Γ.Ν.Α “Ο Ευαγγελισμός” – Σ. Δελήμπαση
• ΠΓΝΘ ΑΧΕΠΑ – Ε. Χατζηχαρίση

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ

1. Subjects must voluntarily sign and date an informed consent, approved by an IEC/IRB, prior
to the initiation of any screening or study-specific procedures.
2. Subject must accept to be treated with one of the pre-specified SAT, based on Investigator’s
choice of local standard of care.
3. Subjects enrolled in the Investigator’s choice SAT arm of the trial must be registered and must
comply with all local requirements of the REMS program or equivalent, as applicable.
4. Subject must consent to a fresh pretreatment bone marrow tumor aspirate and biopsy or has
adequate archival bone marrow tumor tissue that was collected within 12 weeks prior to first
dose and without intervening treatment (bone marrow core biopsy should be collected, unless
not recommended per institutional guidelines).
5. Are willing and able to comply with procedures required in this protocol.
6. Subjects must not be incarcerated and must be freely willing and able to provide informed
consent (e.g., adults under legal protection measure [e.g., under guardianship/curatorship] or
unable to express their consent and select adults under psychiatric care). Investigator’s
discretion should be applied.
Demographic and Laboratory Assessments
7. Adult individuals ≥ 18 years old.
8. ECOG performance status of ≤ 2.
9. Laboratory values meeting the following criteria within 2 weeks prior to the first dose of study
drug:
• ANC ≥ 1,000/mm3

; platelets: ≥ 50,000/mm3

; and hemoglobin ≥ 8.0 g/dL. Transfusion and/or
growth factor support is permitted prior to assessment, but neutrophils, platelets, and
hemoglobin must be stable for at least 72 hours after transfusion and/or growth factor
administration prior to Screening for the subject to be eligible;
• AST and ALT ≤ 3 × ULN;
• Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN (subjects with documented Gilbert’s syndrome must have
bilirubin ≤ 3.0 × ULN);
• eGFR ≥ 30 mL/min as estimated by the MDRD formula;
• Serum calcium corrected for albumin ≤ 14.0 mg/dL.
Disease/Condition Activity
10. Diagnosis of relapsed and/or refractory MM during or after the subject’s last treatment:
• Relapsed defined as previously treated myeloma that progresses and requires initiation of
salvage therapy;
• Refractory defined as disease that is nonresponsive (failure to achieve minimal response)
while on last therapy, or progresses within 60 days of last therapy;
• Subjects receiving CAR-T cell therapy as their last line of treatment must have documented
PD prior to enrollment.
11. Subject must have measurable disease within 28 days prior to randomization, defined as at
least 1 of the following:
• Serum M-protein ≥ 0.5 g/dL (≥ 5 g/L);
• Urine M-protein ≥ 200 mg/24 hours;
• In subjects without measurable serum or urine M-protein, serum FLC ≥ 100 mg/L (10 mg/dL)
(involved light chain) and an abnormal serum kappa lambda ratio.

Subject History
12. Subject must have received at least 2 or more lines of therapy, including exposure to a PI, an
IMiD, and an anti-CD38 mAb.
13. Subject with known HIV will be permitted provided that the subject has an undetectable HIV
viral load by standard clinical assays on antiretroviral medication (HAART) and is able to tolerate
study treatment per Investigator’s judgement.
• Note: HIV testing is not required at Screening, unless required per local guidelines or
institutional standards.
14. Subject must be eligible to receive the Investigator’s choice SAT based on approved
prescribing information, previous MM treatment history, and institutional guidelines.

Contraception
15. Pregnancy testing in female subjects of childbearing potential:
• Subjects must have a negative serum pregnancy test at the Screening Visit and a negative
urine pregnancy test at baseline prior to the first dose of study drug.
• Subjects with a borderline serum pregnancy test at Screening must have absence of
clinical suspicion of pregnancy or other pathological causes of borderline results and a
serum pregnancy test ≥ 3 days later to document continued lack of a positive result
(unless prohibited by local requirements).
• Subjects with a urine pregnancy test at Baseline that is borderline or ambiguous must
have a serum pregnancy test. In such cases, the participant must be excluded from
participation if the serum pregnancy result is positive.
16. Female subjects of childbearing potential must practice at least 1 protocol-specified method
of birth control, from Study Day 1 through at least 90 days after the last dose of study drug.
Female subjects of nonchildbearing potential (as defined in Section 5.2) do not need to use birth
control.
17. Female subject who is not pregnant or breastfeeding, and is not considering becoming
pregnant, or donating eggs, or breastfeeding from Study Day 1 through 90 days after the last
dose of study drug.
18. Subjects randomized in the Investigator’s choice SAT should follow the contraception
guidance provided in the local (or applicable) approved label, package insert, SmPC, and/or
institutional guidelines, as applicable.
Concomitant Medications
19. Subject must be able to safety discontinue any prohibited medications (listed in Section 5.4)
5 half-lives or 30 days (whichever is shorter) prior to initial study drug administration. Subjects
must have consented for the study prior to discontinuing any prohibited medications for the
purpose of meeting study eligibility.
Other
20. France Only: Subjects must be registered with a social security scheme.
Note: Subjects may not fall within the scope of Article L1121-6 of the French Public Health Code
(persons deprived of their freedom further to a judicial or administrative decision, persons
receiving psychiatric care and persons admitted to a health and social facility unrelated to the
study) or Article L1121-8 (adults under a legal protection order or unable to express their
consent).

ΕXCLUSION
Subject History
1. History of significant cardiovascular or pericardial disease, including uncontrolled angina,
arrhythmia, recent myocardial infarction within 6 months of first dose, Class ≥ 3 New York Heart
Association congestive heart failure.
2. History of clinically significant conditions such as but not limited to the following: neurologic,
psychiatric, endocrine, metabolic, immunologic, cardiovascular, pulmonary, or hepatic disease
within the last 6 months that would adversely affect the subject’s participation in the study.
3. History of any malignancy within the past 3 years with the following exceptions:
• Adequately treated in situ carcinoma of the cervix uteri or the breast;
• Basal cell carcinoma of the skin or localized squamous cell carcinoma of the skin;
• Prostate cancer Gleason Grade 6 or lower AND with stable PSA levels on or off treatment;
• Previous malignancy with no evidence of disease confirmed and surgically resected (or
treated with other modalities) with curative intent and unlikely to impact survival during the
duration of the study.
4. Have received BCMA-targeted therapy.
5. Known central nervous system involvement of MM.
6. History of clinically significant (per investigator’s judgment) drug or alcohol abuse within the
last 6 months.
7. Known allergies, hypersensitivities, or intolerance to constituents of the study drug (and its
excipients) or derivatives.
8. Evidence of active hepatitis B (HbsAg positive) infection based on screening blood testing.
• Subjects with resolved infection (HbsAg negative, but antiHBc or antiHBs positive) must be
screened using real-time PCR of HBV DNA. Those with positive PCR will be excluded.
Exception: Subjects with serologic findings suggestive of HBV vaccination (antiHBs positivity
as the only serologic marker) AND a known history of prior HBV vaccination, do not need to
be tested for HBV DNA by PCR.
• Japan sites only: Subjects enrolled at study sites will be tested for HBsAg and if negative,
must have HBcAb and HBsAb tested. Cases negative for HBsAg, positive for HBsAb or HBcAb,
and HBV DNA < 20 IU/mL should be monitored as described in Guidelines for the prevention
of HBV reactivation in patients receiving immunosuppressive therapy or chemotherapy.
9. Evidence of active hepatitis C infection based on screening blood testing.
• Subject may not be seropositive for hepatitis C, except in the setting of a sustained virologic
response, defined as aviremia at least 12 weeks after completion of antiviral therapy.
10. Known active SARS-CoV-2 infection. If a subject has signs/symptoms suggestive of
SARS-CoV-2 infection, the subject must have a negative molecular (e.g., PCR) test or 2 negative
antigen test results at least 24 hours apart. Note: SARS CoV-2 diagnostic test should be applied
following local requirements/recommendations.
• Subjects who do not meet SARS-CoV-2 infection eligibility criteria must be screen failed and
may only rescreen after they meet the following SARS-CoV-2 infection viral clearance
criteria:
At least 10 days since the first positive test result have passed in asymptomatic subjects or
at least 10 days since recovery, defined as resolution of fever without use of antipyretics
and improvement in symptoms.
11. Any of the following conditions:
• Non-secretory MM;
• Active plasma cell leukemia i.e., either 20% of peripheral white blood cells or > 2.0 × 109
/L circulating plasma cells by standard differential;
• Waldenstrom’s macroglobulinemia;
• Light chain amyloidosis;
• POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein
and skin changes);
• Major surgery within 4 weeks prior to first dose or planned study participation; or
• Acute infections within 14 days prior to first dose of study drug requiring therapy (antibiotic,
antifungal, or antiviral).
Concomitant Medications
12. Subject treated with any investigational drug within 30 days or 5 half-lives of the drug
(whichever is longer) prior to the first dose of study drug.
13. Subject has received peripheral autologous SCT within 12 weeks, or an allogenic SCT within
1 year of the first dose of study drug treatment.
14. Subject has received any anti-cancer therapy (including radiation, chemotherapy, biologics,
cellular therapies, and/or steroids at doses > 20 mg dexamethasone or equivalent) or undergone
a major surgical procedure within 30 days, or within 5 half-lives of an anticancer drug, prior to
the first dose of study treatment, whichever is shorter.
• Low dose corticosteroids (prednisone ≤ 10 mg or equivalent) are allowed. Additionally, short
courses of higher dose corticosteroids (prednisone > 10 mg or equivalent) for indications
other than the treatment of multiple myeloma may be administered as clinically indicated
per Investigator’s discretion.
15. Subject has received any live vaccine within 4 weeks prior to the first dose of study drug, or
expected need of live vaccination during study participation including at least 4 weeks after the
last dose of study drug.

SAT-Specific Exclusion Criteria (not applicable to China safety lead-in and PK cohort)
16. Subject is not eligible if they have received carfilzomib, elotuzumab, and selinexor.
17. Subject is not eligible to receive Kd if subject has received prior carfilzomib therapy.
18. Subject is not eligible to received SVd if:
• Subject has received prior selinexor therapy;
• Prior PI treatment is allowed provided that subject achieved ≥ PR and > 6 months has
elapsed since last PI, with no history of discontinuation due to ≥ Grade 3 toxicity.
19. Subject is not eligible to receive EloPd if subject has received prior elotuzumab or
pomalidomide therapy.

16) Majestec 7,

Συμμετέχοντα κέντρα:
• Γ.Ν.Α Αλεξάνδρα
• Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης “Θεαγένειο”
• Γ.Ν.Θ “Γ. Παπανικολάου”